000			08001namaa22004451i 4500
003			OSt
005			20250922111633.0
008			250824s2024 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.1
092			_a615.1 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.09.M.Sc.2024.Ro.P
100	0		_aRofida Mohammed Hassan, _epreparation.
245	1	0	_aPossible effect of limettin in streptozotocin-Induced sporadic alzheimer’s disease in mouse model / _cby Rofida Mohammed Hassan ; Supervision Dr. Nesrine Salah El Dine El Sayed, Dr. Naglaa Assaf Ahmed, Dr. Sherehan Mohammed Ibraheem.
246	1	5	_aالفاعلية المحتملة لمادة الليميتين في مرض الزهايمر الشائع المحدث باستربتوزوتوسين تجريبي ا في نموذج الفأر
264		0	_c2024.
300			_a78 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 66-78.
520		3	_aSporadic Alzheimer’s disease (SAD) is characterized by progressive cognitive decline and pathological deposition of amyloid plaques as well as neurofibrillary tangles. Induction of insulin resistance in the brain is accompanied by memory decline, oxidative stress, and neurodegeneration which mimic the pathologies associated with SAD. This study aims to evaluate the effects of limettin, a kind of furanocoumarin through using PD98059, an ERK1/2 inhibitor, in ameliorating SAD through targeting extracellular regulated kinase (p-ERK1/2)/ glycogen synthase kinase (p- GSK-3β), (Ser9)/ cAMP-response element binding protein (p-CREB) (Ser133)/ brain derived neurotrophic factor (BDNF) pathway. Animals were divided into six groups (12 mice each) as follows: Group 1 received ICV normal saline once then daily 1%DMSO/ i.p to serve as the control group. Additionally, groups 2 and 3 were administered PD98059 (10 mg/kg; i.p) and limettin (15 mg/kg; i.p) dissolved in 1% DMSO, respectively. Group 4 was injected with a single dose of streptozotocin (STZ; 3 mg/kg; ICV). Moreover, mice in group 5,6 received PD98059 and limettin, respectively, 24 h after a single ICV-STZ injection. Animals received the suggested treatment for 3 weeks. Administration of PD98059 and limettin to STZ treated animals showed enhanced memory performance which was confirmed by histopathological improvement and increased numbers of intact neurons as well as cell viability and reduced edema. Furthermore, PD98059 and limettin treated animals showed increased % alternations as well as the number of arm entries in the Y maze test, besides an increase in the time spent in the target quadrant in the Morris water maze. Additionally, PD98059 and limettin treated groups reduced neuroinflammatory markers viz., interleukin-6, nuclear factor kappa B, as well as amyloid deposition, β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme, and tau phosphorylation. Noteworthy, administration of PD98059 and limettin increased neuroprotection as well as neuroplasticity through reducing hippocampal content of p- ERK1/2, p-GSk-3β (Ser9), besides increasing p-CREB (Ser133), and BDNF. Thus, based on these findings, PD98059 and limettin may have promising effects in protecting against SAD and retarding the development of AD hallmarks.
520		3	_aيتميز مرض الزهايمر المتقطع (SAD) بتدهور إدراكي تدريجي وترسب مرضي للويحات الأميلويدية، بالإضافة إلى تشابكات ليفية عصبية. ويصاحب تحريض مقاومة الأنسولين في الدماغ تراجع في الذاكرة، وإجهاد تأكسدي، وتنكس عصبي، مما يُحاكي الأمراض المرتبطة بمرض الزهايمر المتقطع. تهدف هذه الدراسة إلى تقييم آثار الليميتين، وهو نوع من الفورانوكومارين، باستخدام PD98059، وهو مثبط ERK1/2، في تحسين مرض الزهايمر المتقطع من خلال استهداف مسار كيناز منظم خارج الخلية (p-ERK1/2)/كيناز جليكوجين سينثاز (p-GSK-3β)، (Ser9)/بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (p-CREB) (Ser133)/عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). قُسِّمت الحيوانات إلى ست مجموعات (12 فأرًا لكل مجموعة) على النحو التالي: تلقَّت المجموعة الأولى محلولًا ملحيًا عاديًا ICV مرة واحدة، ثم حقنت يوميًا بتركيز 1% DMSO/ i.p لتكون بمثابة المجموعة الضابطة. بالإضافة إلى ذلك، أُعطيت المجموعتان 2 و3 PD98059 (10 ملغ/كغ؛ i.p) وليميتين (15 ملغ/كغ؛ i.p) مذابًا في 1% DMSO، على التوالي. حُقِنت المجموعة 4 بجرعة واحدة من ستربتوزوتوسين (STZ؛ 3 ملغ/كغ؛ ICV). علاوة على ذلك، تلقت فئران المجموعتين 5 و6 PD98059 وليميتين، على التوالي، بعد 24 ساعة من حقنة ICV-STZ واحدة. وتلقَّت الحيوانات العلاج المقترح لمدة 3 أسابيع. أظهر إعطاء PD98059 والليميتين للحيوانات المعالجة بـ STZ تحسنًا في أداء الذاكرة، وهو ما تأكد من خلال التحسن النسيجي المرضي وزيادة عدد الخلايا العصبية السليمة، بالإضافة إلى حيوية الخلايا وانخفاض الوذمة. علاوة على ذلك، أظهرت الحيوانات المعالجة بـ PD98059 والليميتين زيادة في نسبة التناوب، بالإضافة إلى عدد مرات دخول الذراع في اختبار متاهة Y، بالإضافة إلى زيادة في الوقت المستغرق في الربع المستهدف في متاهة موريس المائية. بالإضافة إلى ذلك، خفضت المجموعات المعالجة بـ PD98059 والليميتين من علامات الالتهاب العصبي، مثل إنترلوكين-6، وعامل كابا-ب النووي، بالإضافة إلى ترسب الأميلويد، وإنزيم انقسام بروتين سلائف الأميلويد في موقع بيتا، وفسفرة تاو. تجدر الإشارة إلى أن إعطاء PD98059 والليميتين زاد من الحماية العصبية، بالإضافة إلى المرونة العصبية، من خلال تقليل محتوى الحُصين من بروتينات p-ERK1/2 وp-GSk-3β (Ser9)، بالإضافة إلى زيادة p-CREB (Ser133) وBDNF. وبناءً على هذه النتائج، قد يكون لـ PD98059 والليميتين آثار واعدة في الحماية من الاضطراب العاطفي الموسمي وتأخير ظهور العلامات المميزة لمرض الزهايمر.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aDrugs
650		0	_aالعقاقير
653		1	_ap-ERK1/2 _aLimettin _aNeuroinflammation _aPD98059 _aSporadic Alzheimer’s disease _aSTZ
700	0		_aNesrine Salah El Dine El Sayed _ethesis advisor.
700	0		_aNaglaa Assaf Ahmed _ethesis advisor.
700	0		_aSherehan Mohammed Ibraheem _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cNesrine Salah El Dine El Sayed _cNaglaa Assaf Ahmed _cSherehan Mohammed Ibraheem _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology &Toxicology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c173689