000			08028namaa22004451i 4500
003			OSt
005			20250923091739.0
008			250901s2024 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a612.015
092			_a612.015 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.01.M.Sc.2024.Mo.E.
100	0		_aMona Elsayed Abdo Noureldeen, _epreparation.
245	1	0	_aEffect Of Nlrp3 Inflammasome Inhibition On 3-Nitropropionic Acid-Induced Neurotoxicity In Rats / _cBy Mona Elsayed Abdo Noureldeen; Supervised By Prof. Dr. Maha M. El-Sawalhi, Assoc. Prof. Dr. Nancy N. Shahin, Dr. Heba R. Ghaiad.
246	1	5	_aتأثير تثبيط الجسيمات الٳلتهابية (NLRP3) على السمية العصبية المستحدثة في الجرذان بٳستخدام حامض 3-نيتروبروبيونك /
264		0	_c2024.
300			_a130 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.) -Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 113-130.
520		3	_aHuntington’s disease (HD) is a progressive neurodegenerative disease that causes motor, cognitive, and psychiatric abnormalities, with no satisfying disease-modifying therapy so far. 3-nitropropionic acid (3NP) induces behavioural deficits, together with biochemical and histological alterations in animals’ striata that mimic HD. The role of nucleotide-binding domain, leucine-rich–containing family, pyrin domain–containing-3 (NLRP3) inflammasome in HD pathogenesis remains largely uncharacterized. Parthenolide (PTL), a naturally occurring nuclear factor kappa B (NF-κB) inhibitor, is also known to inhibit NLRP3 inflammasome. Whether PTL is beneficial in HD has not been established yet. This study evaluated the possible neuroprotective effects of PTL against 3NP-induced behavioural abnormalities, striatal biochemical derangements, and histological aberrations. Male Wistar rats received PTL (0.5 mg/kg/day, i.p) for 3 weeks and 3NP (10 mg/kg/day, i.p) was administered alongside for the latter 2 weeks to induce HD. Finally, animals were subjected to open-field, Morris water maze and rotarod tests. Rat striata were examined histologically, striatal protein expression levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP), cluster of differentiation 45 (CD45) and neuron-specific enolase (NSE) were evaluated immunohistochemically, while those of interleukin (IL)-1β, IL-18, ionized calcium-binding adapter molecule-1 (Iba1) and glutamate were determined by ELISA. Striatal nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), Kelch-like ECH-associated protein (Keap1), NF-κB, NLRP3, apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD (ASC), caspase-1, S100 calcium-binding protein A10 (S100A10) and complement 3 (C3) were assessed by gene expression analysis. PTL improved motor, locomotor, cognitive and anxiety-like behaviours, restored neuronal integrity, upregulated Nrf2, and inhibited NLRP3 inflammasome, NF-κB and microglial activation. Additionally, PTL induced astrocyte shifting towards the neuroprotective A2 phenotype. PTL exhibits neuroprotection against 3NP-induced HD, that might be ascribed, at least in part, to its modulatory effects on Keap1/Nrf2 and NF-κB/NLRP3 inflammasome signaling.
520		3	_aمرض هنتنجتون هو مرض تنكسي عصبي يسبب اضطرابات حركية، وإدراكية ونفسية، ولا توجد حتى الآن علاجات ناجحة لتعديل مسار المرض. يُحدث حامض 3-نيتروبروبيونيك عجزًا سلوكيًا، مع تغييرات كيميائية حيوية في مناطق المخ تُشابه أعراض مرض هنتنجتون. لا يزال دور الجسيمات الالتهابية NLRP3 انفلامازوم في مرض هنتنجتون غير موصوف بشكل جيد. وفي هذا السياق، فإن بارثينولايد وهو مثبط طبيعي للمُعامل النووي كابا بي، ومعروف عنه أيضًا أنه يُعيق NLRP3انفلامازوم، إلا أنه لم يتم تحديد ما إذا كان بارثينولايد مفيدًا في علاج مرض هنتنجتون. تقيّم هذه الدراسة الآثار الوقائية العصبية المحتملة للبارثينولايد ضد الاضطرابات السلوكية الناتجة عن حامض 3-نيتروبروبيونيك، والتغييرات الكيميائية الحيوية في منطقة المخطط بالمخ، والانحرافات الكيميائية والنسيجية. تلقت ذكور الجرذان من فصيلة ويستار البارثينولايد (0.5 ملغ/كغ/يوم، عن طريق الحقن داخل الصفاق) لمدة 3 أسابيع، وتم إعطاء حامض 3-نيتروبروبيونيك (10 ملغ/كغ/يوم، عن طريق الحقن داخل الصفاق) خلال الأسبوعين الأخيرين لتحفيز مرض هنتنجتون. أخيرًا، خضعت الحيوانات لاختبارات الحقل المفتوح، ومسبح موريس المائي، واختبار الrotarod . كما تم فحص منطقة مخطط المخ نسيجيا، وتم تقييم مستويات التعبير البروتيني في مخطط المخ للبروتين الحمضي الليفي الدبقي (GFAP)، وعامل التصنيف 45 (CD45) وإنولاز الخاص بالخلايا العصبية (NSE) بطريقة الكيمياء النسيجية المناعية، بينما تم تحديد مستويات الإنترلوكين (IL)-1β، وIL-18، والجزئ الرابط للكالسيوم المتأين (Iba1) وجلوتامات بواسطة اختبار المقايسة الامتصاصية المناعية المرتبطة بالانزيم. تم تقييم تعبير الجينات في مخطط المخ لعوامل نضج خلايا الدم الحمراء المرتبطة بـ المُعامل النووي كابا بي، وNLRP3، وبروتين ASC، والكاسباز-1، وبروتين S100A10، ومكون متمم-3 (C3) وبروتين Nrf2 وبروتين Keap1 بواسطة تحليل التعبير الجيني. حسن البارثينولايد الأداء الحركي، والسلوك المعرفي، والسلوك القلق المحدث عن طريق حامض 3-نيتروبروبيونيك. كما أدى الى استعادة سلامة الخلايا العصبية، وزاد من تعبير Nrf2، وقام بتثبيط NLRP3 انفلامازوم، و المُعامل النووي كابا بي والخلايا الدبقية. بالإضافة إلى ذلك، أدى البارثينولايد إلى تحول الخلايا الدبقية نحو النمط A2 العصبي الوقائي. إجمالا يُظهر البارثينولايد حماية عصبية ضد مرض هنتنجتون المستحث بواسطة حامض 3-نيتروبروبيونيك، والذي قد يُعزى، على الأقل جزئيًا، إلى تأثيراته المعدلة على مسارات Keap1/Nrf2 / NLRP3و المُعامل النووي كابا بي.
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aBiochemistry
650		7	_aالكيمياء الحيوية
653		1	_aHuntington’s disease _a3-Nitropropionic acid _aNeuroinflammation
700	0		_aMaha M. El-Sawalhi _ethesis advisor.
700	0		_aNancy N. Shahin _ethesis advisor.
700	0		_aHeba R. Ghaiad _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cMaha M. El-Sawalhi _cNancy N. Shahin _cHeba R. Ghaiad _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Biochemistry
905			_aEman El gebaly _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c173856