000			05809namaa22004451i 4500
003			OSt
005			20250923123351.0
008			250923s2024 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.2
092			_a615.2 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.05.M.Sc.2024.Ah.D
100	0		_aAhmed Mahmoud Salem Soliman, _epreparation.
245	1	0	_aDesign, Synthesis and Biological Evaluation of New Substituted Pyrimidine Derivatives / _cBy Ahmed Mahmoud Salem Soliman; Supervision Dr. Heba Abdelrasheed Abdelkhalek, Dr. Bassem Heshmat Naguib, Dr. Walaa Ramadan Mahmoud.
246	1	5	_aتصميم وتشييد والتقييم البيولوجى لمستبدلات مشتقات البيريميدين الجديدة /
264		0	_c2024.
300			_a133 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.) -Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 114-133.
520		3	_aA series of novel substituted 1,6-dihydropyrimidinone derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated as preclinical antibacterial candidates, β-lactamase enzyme inhibitors and anticancer agents. All compounds were tested for their antibacterial activity against Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis as a gram-positive species whereas Pseudomonas aeruginosa as a gram-negative species, most of the compounds exhibited promising antibacterial activity compared to reference drug amoxicillin. Furthermore, the clinical antibacterial tests conducted on β-lactamase resistant strains of Acinetobacter baumannii, Bacillus subtilis and Staphylococcus aureus indicated that the compounds synthesized have the potential to inhibit the activity of β-lactamase enzymes. In addition, the in-vitro test performed on β-lactamase enzymes revealed that compounds VIi, VId and VIIIb have a lower IC50 values (0.164, 0.289 and 0.278 µg/mL respectively) compared to the reference clavulanic acid (0.186 µg/mL). Moreover, NCI 60 cell-line panel screening for the synthesized compounds revealed the moderate antiproliferative activity of the phenyl derivative VIa with the highest growth inhibition percentage of 34.91% on CNS cancer SNB 75 cell lines. VIa and VIg displayed moderate enzymatic inhibition effect against CDK2 (56.57 and 84.68 µM) and EGFR (25.02 and 63.48 respectively) enzymes. Additionally, molecular docking was carried out predicting the binding mode of VIi, VId and VIIIb and proving its stability in the β-lactamase enzyme-binding pocket. These findings suggest that compounds VIi, VId and VIIIb are considered a promising hit for further development of potent and selective β-lactamase inhibitors.
520		3	_aتم تصميم سلسلة من مشتقات البيرميدين الجديدة ، وتحضيرها، وتقييمها بيولوجيًا كمضادات البكتريا، ومثبطات لانزيم β-lactamase و كمضادات للسرطان. كشف فحص الخلوي (NCI ) للمركبات المركبة عن النشاط المتوسط المضاد للتكاثر للمستبدل VIa مع أعلى نسبة تثبيط نمو قدرها34.91٪ على خطوط خلايا سرطان الجهاز العصبي المركزي (SNB 75). أظهر VIa وVIg تأثير تثبيط إنزيمي متوسط ضد إنزيمات EGFR وCDK2. من ناحية أخرى، تم اختبار جميع المركبات لنشاطها المضاد للبكتيريا ضد Staphylococcus aureus ، Bacillus subtilis باعتبارها gram-positive في حين أن Pseudomonas aeruginosa باعتبارها gram-negative، أظهرت معظم المركبات نشاط واعد كمضادات للبكتريا مقارنة مع الدواء المرجعي أموكسيسيلين. بالإضافة لذلك، أشارت الاختبارات المضادة للبكتيريا التي أجريت على سلالات مقاومة β-lactamase من Acinetobacter baumannii وBacillus subtilis وStaphylococcus aureus إلى أن المركبات المصنعة لديها القدرة على تثبيط نشاط إنزيمات β-lactamase. بالإضافة إلى ذلك، كشف الاختبار المختبري الذي تم إجراؤه على إنزيمات β-lactamase أن المركبات VIdوVIIIb وVIi لهما قيمة IC50 أقل مقارنة مع الدواء المرجعي acid clavulanic. علاوة على ذلك، تم إجراء الالتحام الجزيئي للتنبؤ بنمط الارتباط لـ VIdوVIIIb وVIi وإثبات ثباته في الموقع النشط لإنزيم β-lactamase. تشير هذه النتائج إلى أن المركبات VIdوVIIIb وVIi تعتبر بمثابة مركبات واعدة لمزيد من التطوير لمثبطات β-lactamase المؤثرة والانتقائية.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutical Chemistry _2qrmak
650		0	_aالكيمياء الصيدلية _2qrmak
653		1	_aDihydropyrimidinone derivatives _aantibacterial _aβ-lactamase inhibitors
700	0		_aHeba Abdelrasheed Abdelkhalek _ethesis advisor.
700	0		_aBassem Heshmat Naguib _ethesis advisor.
700	0		_aWalaa Ramadan Mahmoud _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cHeba Abdelrasheed Abdelkhalek _cBassem Heshmat Naguib _cWalaa Ramadan Mahmoud _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aEman El gebaly
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c174214