000 05949namaa22004571i 4500
003 OSt
005 20251023114746.0
008 251014s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_beng
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_bara
049 _aDeposit
082 0 4 _a615.78
092 _a615.78
_221
097 _aPh.D
099 _aCai01.08.09.Ph.D.2025.En.P
100 0 _aEngie Samir El-Sawaf,
_epreparation.
245 1 0 _aPossible modulatory effect of melatonin on chemotherapy-induced neuropathy /
_cby Engie Samir El-Sawaf ; Supervision Dr. Hala Fahmy, Dr. Hanan El-Abhar, Dr. Ahmed Fathi, Dr. Nabila El-Maraghy.
246 1 5 _aالتأثير المعدل الممكن للميلاتونين في تلف الأعصاب المحدث بالعلاج الكيماوي
264 0 _c2025.
300 _a103 pages :
_billustrations ;
_c25 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504 _aBibliography: pages 91-103.
520 3 _aVincristine (VCR), an anti-tubulin chemotherapy agent, is known to cause peripheral and central nerve damage, causing severe chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN). Although melatonin has been recently recognized for its potential anti-neuropathic effects, its efficacy in countering VCR-induced neuropathy remains unclear. This study examines the neuroprotective potential of melatonin against VCR-induced neuropathy using a rat model. Neuropathic pain was induced through 10 VCR injections (0.1 mg/kg/day i.p.), administered in two five-day cycles with a two-day break. Melatonin treatment started two days before VCR administration and continued daily throughout the experiment. Rats were assigned to five groups: control, VCR, and three melatonin-treated groups receiving VCR with melatonin (5, 10, or 20 mg/kg/day i.p.). We assessed mechanical (von-Frey and Randall-Selitto tests) and thermal (hot-plate and tail-flick tests) hyperalgesia, motor coordination (rotarod test), and sciatic nerve conduction velocity (NCV). Changes in body weight, spinal cord histopathology (H&E), and proinflammatory markers, including tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-1beta (IL-1β), and interleukin (IL-6), reactive astrocytes (glial fibrillary acidic protein; GFAP) and microglial cells (ionized calcium-binding adaptor molecule-1; IBA-1) were also assessed, as well as spinal cord degeneration (Nissl stain) and demyelination (luxol fact blue; LFB stain and myelin basic protein; MBP). Finally, the effect of melatonin on the cytotoxic activity of VCR against EL4 lymphoma cells was assessed using an MTT assay. Our results indicated that melatonin coadministration with VCR preserved spinal cord architecture, elevated nociceptive thresholds, improved motor coordination, enhanced NCV, and maintained normal body weight gain. Melatonin also reduced inflammation, decreased reactive astrocytes and microglia, and prevented neurodegeneration and demyelination in the spinal cord. Importantly, melatonin did not affect VCR’s cytotoxic activity in cancer cells.
520 3 _aيعتبر التهاب الأعصاب الطرفي من الأعراض الجانبية الأكثر شيوعاً للعلاج الكيماوي و يُعد عقار الفينكريستين أحد العلاجات الكيماوية الأكثر شيوعاً ويستعمل في علاج العديد من أنواع السرطان، ولكنه يتسبب في التهاب شديد في الأعصاب الطرفية والمركزية. هذا الاعتلال العصبي قد يُجبر المرضى على تقليل الجرعة أو إيقاف العلاج تماماً بسبب شدة الألم. حتى الآن، لا يوجد علاج فعال للحد من هذا النوع من التهاب الأعصاب المصاحب للعلاج الكيماوي، مما يحد من فعالية الفينكريستين في القضاء على الأورام السرطانية. تشمل آليات الضرر العصبي الناتج عن العلاج الكيماوي العديد من المسارات التي تتكامل لتؤدي إلى التهاب الأعصاب وموت الخلايا المبرمج، بالإضافة إلى تليف الأعصاب. وعلى الرغم من وجود بعض العلاجات التي تُستخدم للتخفيف من أعراض التهاب الأعصاب الطرفية، إلا أن فعالية هذه الخيارات محدودة للغاية. يُعرف الميلاتونين بمدى واسع من النشاطات البيولوجية، بما في ذلك تنظيم النوم والساعة البيولوجية، والحد من عجز الخلايا. وقد أظهرت الأبحاث السابقة أهمية الميلاتونين في حماية الأعصاب، ولكن قدرته الكاملة على تخفيف التهاب الأعصاب الناجم عن استخدام عقار الفينكريستين لم تُستكشف بشكل كامل بعد.
530 _aIssues also as CD.
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 0 _aDrugs that affect the nerves
650 0 _aالأدوية المؤثرة علي الأعصاب
653 1 _aVincristine
_aMelatonin
_aNeuroprotection
_aChemotherapy Neurotoxicity;
_aCentral pain sensitization;
_aBehavioral tests
700 0 _aHala Fahmy
_ethesis advisor.
700 0 _aHanan El-Abhar
_ethesis advisor.
700 0 _aAhmed Fathi
_ethesis advisor.
700 0 _aNabila El-Maraghy
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2025
_cHala Fahmy
_cHanan El-Abhar
_cAhmed Fathi
_cNabila El-Maraghy
_UCairo University
_FFaculty of Pharmacy
_DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905 _aShimaa
_eEman Ghareb
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c174832