000 10887namaa22004451i 4500
003 OSt
005 20251027113355.0
008 251018s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_beng
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_bara
049 _aDeposit
082 0 4 _a616.96
092 _a616.96
_221
097 _aPh.D
099 _aCai01.11.26.Ph.D.2025.Ge.C
100 0 _aGehad Abd El-hakam Abd El -Hamid,
_epreparation.
245 1 0 _aComparative study on the effect of Amiodarone versus Albendazole on host muscle cell autophagy and larval burden in experimental murine trichinellosis /
_cby Gehad Abd El-hakam Abd ElHamid ; Supervised Dr. Amany Ahmed Abdelaal, Dr. Asmaa Ramadan Abd-Alghany, Dr. Mennat-Elrahman Ahmed Fahmy.
246 1 5 _aدارسة التأثير المقارن لعقارى الأميودارون والألبيندازول على كل من: الالتهام الذاتى للخلية العضلية والعبء اليرقى على فئران التجارب المصابة بداء الشعرية الحلزونية (تريكينلا سبيراليس)
264 0 _c2025.
300 _a160 pages :
_billustrations ;
_c25 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504 _aBibliography: pages 132-160.
520 3 _aTrichinella spiralis is not an ordinary parasite that occupies the host cells to maintain its life cycle. Rather, it effectively transforms host myocytes into unique compartments “nurse cells” to serve larval existence and ensure their safety as well. Till now, there is no effective treatment able to eliminate the consequences of these created parasitic units, particularly the damaged larvae following medication with consequential inflammation. This possibly leaves the infected muscular tissues badly affected. The hypothesis of this scientific research was based on the expediency of repositioning a commonly known antiarrhythmic, autophagy modulator and potential antiparasitic drug “Amiodarone” to improve the cellular disasters caused by Trichinella larval stages for the first time. The results proved the validity of this study assumption, as the treated groups with Amiodarone revealed the most significant higher larval reduction rate that reached (71.43%), using a dose of 100 mg/kg/day for a limited duration, of 5 successive days at 35 dpi with the best improvement of inflammatory capricious scores. In addition, Amiodarone expressed the highest significant immunohistochemical (IHC) quantitative value of the LC3 autophagy marker (15.54±1.33, P-value ≤ 0.05). Moreover, ultra-structurally through using transmission electron microscopy (TEM), Amiodarone promotes features of cellular autophagy in the form of upgrading the autophagosomes formation plus macrophage function, facilitating eradication of the consequences of infection battle. It also intensified optimistic myocytes repair with regaining normal mitochondrial distribution, improving the myositis and systematic consequences, dominating the mostly used drug “Albendazole” accordingly. Modulation of autophagy is thus proposed to be a supportive therapeutic strategy, particularly in chronic trichinosis infection, not only to end parasitic invasion but also to help regaining perfect muscular function.
520 3 _aإستندت فرضية هذه الدراسة العلمية إلى مدى ملاءمة إعادة إستخدام دواء الأميودارون " للقضاء تمامًا على الكوارث الخلوية الناجمة عن يرقات طفيل الشعرينة الحلزونية كدراسة لأول مرة. والأميودارن معروف كمضاد لإضطرابات ضربات القلب و مُع ¸دِّل للإلتهام الخلوى الذاتي وأيضا هو دواء محتمل مضاد للطفيليات ولذلك، هدفت الدراسة إلى تقييم مدى فائدة الأميودارون في علاج داء الشعيرينة الحلزونية التجريبية المزمنة، مقارنة بدواء الألبيندازول الشائع الإستخدام. هدفت الدراسة أيضًا إلى دراسة دور الأدوية المستخدمة في تعديل الإلتهام الذاتي للمضيف، وذلك بتطبيق معايير فحصية مختلفة تتضمن التعبير النسيجى لبروتين الإلتهام الذاتى LC3 الكيميائي المناعي، بالإضافة إلى التحليل المجهري الإلكتروني الخلوي. منهجية الدراسة: أجريت هذه الدراسة على 75 فأراً سويسرياً من سلالة CD1 تم تربيتها مخبرياً. تم تقسيم الحيوانات عشوائياً إلى مجموعتين رئيسيتين وفقاً لمرحلة تكوين الخلايا الحاضنة ؛ المجموعة الأولى 15) يوم بعد العدوى؛ مرحلة إنشاء خلايا حاضنة مبكرة( والمجموعة الثانية 35) يوم بعد العدوى؛ مرحلة إنشاء خلايا حاضنة متأخرة(، إلى جانب المجموعة الطبيعية (N) والمجموعة المصابة الغير معالجة. علاوة على ذلك، تتضمنت المجموعة الأولى(GI) :GIa فئران غير مصابون ومعالجون بالألبيندازول، :GIb غير مصابون ومعالجون بالأميودارون، :GIc مصابون ومعالجون بالألبيندازول و:GId مصابون ومعالجون بالأميودارون. و ضمت ايضا المجموعة الثانية ) (GII ؛ :GIIa غير المصابون والمعالجون بالألبيندازول، :GIIb غير المصابون والمعالجون بالأميودارون. :GIIc المصابون والمعالجون بالألبيندازول واخيرا :GIId المصابون المعالجون بالأميودارون. إحتوت المجموعات السليمة وغير المصابة المعالجة على 5 فئران/ لكل منهم، بينما ضمت المجموعات المصابة والمصابة المعالجة 10 فئران/ لكل منهم وتم إعطاء الأدوية إبتداء من اليوم 15 و 35 بعد العدوى و لمدة 3 أيام متتالية لعقار الإلبيندازول و5 أيام متتالية فى حالة عقارالأميودارون. و بعد اليوم الأخير من العلاج 40) يومًا بعد العدوى(، تم إجراء عملية القتل الرحيم لجميع الفئران ثم إخضاع الأنسجة للتحليل الكيميائي المناعي والنسيجي الكمي لتعبير LC3 "الدليل البروتينى للإلتهام الذاتي" وأيضا للفحص المجهري الإلكتروني للبنية الخلوية. النتائج: النتائج الطفيلية: أظهرت المجموعات المعالجة بالألبيندازول والأميودارون عند 35 يوم بعد العدوى إنخفاضًا ملحوظًا في عدد اليرقات لكل جرام ، مقارنةً بالمجموعة الحاكمة المصابة. ومع ذلك، سجل الأميودارون أقل متوسط لعدد اليرقات 941) ± (57.44 مع أفضل معدل إنخفاض للعدوى وهو 71.43٪. النتائج الباثولوجية: أظهرت المجموعة المصابة غير المعالجة تغيرات باثولوجية كبيرة، شملت وجود يرقات واضحة والتى شوهدت داخل وحدات الخلايا الحاضنة ومحاطة بكبسولات كولاجينية سميكة، ومحاطة أيضا بعدد هائل من الخلايا الإلتهابية. في المقابل، لوحظ وجود ألياف عضلية طبيعية في المجموعة الحاكمة الطبيعية والمجموعات الطبيعية التي عولجت بالألبيندازول والأميودارون عند 15 و 35 يوم بعد العدوى. وتحسنت التغيرات الباثولوجية وإنعكاسات الإلتهابات المصاحبة للعدوى بشكل ملحوظ في المجموعات المعالجة بالأميودارون عند 15) و 35 يوم بعد العدوى.( وظهرت اليرقات ممزقة مع تواجد نخرًا تجلطيًا و إرتشاح خلوي إلتهابي منخفض إلى متوسط. وبالمقارنة، لوحظت يرقات مدمرة جزئياً، ومحاطة بإرتشاحات إلتهابية حادة في المجموعات المعالجة بالألبيندازول عند 15 و35 يوم بعد العدوى. النتائج المناعية الكيميائية: أظهرت المجموعات الطبيعية المعالجة بالأميودارون عند 15 و 35 يوما من بداية التجربة GIIb) (GIb, تعبيرًا منخفضًا من بروتين الإالتهام الذاتي LC3، إلا أنه أعلى بكثير من المجموعة السليمة الطبيعية .(N)وكذلك أظهرت المجموعات غير المصابة المعالجة بالألبيندازول عند 15 و 35 يوما من بداية التجربة GIa)، (GIIa تعبيرًا معتدلًا نسبيًا لـ LC3 . وسجلت المجموعة المصابة غير المعالجة تعبيرًا مرتفعًا نسبيًا من البروتين .LC3 وبالمثل أظهرت المجموعات المصابة المعالجة عند 35 يوم بعد العدوى بالألبيندازول والأميودارون GIIc وGIId تعبيرًا عاليًا جدًا من الدليل البروتينى LC3 مع ظهورالمستوى الأعلى تسجيلا مع الأميودارون عند 35 يوم بعد العدوى، مقارنة بجميع المجموعات الأخرى، مما يعكس قدرة عقار الأميودارون الكبيرة على تحفيز الإلتهام الذاتي.
530 _aIssues also as CD.
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 0 _aMedical Parasitology
650 0 _aعلم الطفيليات الطبية
653 1 _aT. spiralis
_aAmiodarone
_aautophagy
_aLC3
_aTEM
_aIHC
700 0 _aAmany Ahmed Abdelaal
_ethesis advisor.
700 0 _aAsmaa Ramadan Abd-Alghany
_ethesis advisor.
700 0 _aMennat-Elrahman Ahmed Fahmy
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2025
_cAmany Ahmed Abdelaal
_cAsmaa Ramadan Abd-Alghany
_cMennat-Elrahman Ahmed Fahmy
_UCairo University
_FFaculty of Medicine
_DDepartment of Medical Parasitology
905 _aShimaa
_eEman Ghareb
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c174960