000			06707namaa22004331i 4500
003			EG-GICUC
005			20251026125110.0
008			251026s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.01
092			_a616.01 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.06.M.Sc.2025.Es.D
100	0		_aEslam Abdellatif Badr, _epreparation.
245	1	0	_aDevelopment of a transcription factor decoy-nanocarrier system with potential quorum sensing inhibitory activity against Enterococcus faecalis / _cby Eslam Abdellatif Badr ; Supervision Dr. Mona Tawfik Kashef, Dr. Yosra Ibrahim Nagy.
246	1	5	_aتطوير جزيئات نانو محملة بافخاخ لعامل النسخ لها القدرة على تثبيط خاصية استشعار النصاب في بكتريا Enterococcus faecalis
264		0	_c2025.
300			_a82 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 61-79.
520		3	_aEnterococcus faecalis is a troublesome nosocomial pathogen with resistance to most available antimicrobial agents. Antivirulence agents represent an unconventional treatment approach. Here, we developed a transcription factor decoy (TFD)-loaded cationic liposomes (TLL) as an inhibitor of Fsr quorum-sensing system and its associated virulence traits in E. faecalis. In the current study, the consensus sequence of the FsrA binding site was found to be conserved among 651 E. faecalis annotated genomes. The TFD was synthesized, as 82 bp duplex containing the conserved binding sequence, and loaded onto cationic liposomes. The optimum loading capacity of the TLL, their mean particle size and zeta potential, were characterized. The developed TLL lacked any effect on E. faecalis growth and significantly inhibited the in vitro gelatinase and serine protease, proteolytic enzymes controlled by the Fsr system, in a concentration-dependent manner. This inhibition was accompanied by a significant decrease in the transcription levels of FsrA-regulated genes (fsrB, gelE, and sprE), in the presence of TLL. The developed TLL were safe as evidenced by the nonhemolytic effect on human RBCs and negligible cytotoxicity of human skin fibroblast cell line. Moreover, in the larvae infection model, TLL inhibited the mortality of Galleria mellonella larvae infected with E. faecalis. In conclusion, the developed TLL offer a new safe strategy for combating E. faecalis infection through the inhibition of quorum-sensing-mediated virulence. This provides a platform for the development of similar agents to combat many other pathogens.
520		3	_aتُعَد بكتيريا faecalis Enterococcus من مسببات الأمراض المزعجة التي تنتقل عبر المستشفيات و تتصف بمقاومتها لمعظم مضادات الميكروبات المتاحة. تمثل مضادات الضراوة نهجًا غير تقليدي للعلاج. تمكنا في هذه الدراسة من تطوير حويصلات دهنية موجبة الشحنة محملة بافخاخ لعامل النسخ كمثبط لنظام استشعار النصاب Fsr وسمات الضراوة المرتبطة به في بكتريا faecalis E.، حيث تم التأكد من تطابق موقع الإرتباط الخاص بعامل النسخ FsrA في عدد 651 سلالة من سلالات بكتيريا E. faecalis. تم تصنيع افخاخ لعامل النسخ على شكل جزيء من الحمض النووي DNA المزدوج يتكون من 82 من النيوكليوتيدات، وتم تحميله على الحويصلات الدهنية موجبة الشحنة. كما تم تحديد سعة التحميل المثلى و متوسط القطر و جهد زيتا لجزيئات النانو المحملة بافخاخ لعامل النسخ. وجد ان جزيئات النانو المحملة بافخاخ عامل النسخ لا تؤثر على نمو بكتيريا E. Faecalis. كما اظهرت النتائج المعملية أن الجزيئات المطورة تثبط بشكل ملحوظ و بطريقة تعتمد على التركيز كل من إنزيمي الجيلاتيناز والسيرين بروتياز، وهما إنزيمان محلّلان للبروتين يتحكم فيهما نظام Fsr. و قد كان هذا التثبيط مصحوبًا بانخفاض كبير في مستويات نسخ الجينات التي يتم تحفيز التعبير الجيني لها بواسطة عامل النسخ FsrA و هي fsrB و gelE و sprE. تم ايضاً تحديد السُمية الخلوية لجزئيات النانو المُحملة بالافخاخ عن طريق تقييم تأثيرها على خلايا Human Skin Fibroblast و قدرتها على تحلل كريات الدم الحمراء. و أثبتت النتائج أن هذه الجزيئات آمنة؛ حيث لم تُظهر أي تأثير سام على خلايا Human Skin Fibroblast وتسببت في تحلل كمية ضئيلة غير مؤثرة من كريات الدم الحمراء. علاوة على ذلك، فان حقن جزيئات النانو المحملة بافخاخ عامل النسخ في يرقات Galleria mellonella المصابة بـبكتريا E. faecalis منع موت هذه اليرقات. وفي الختام، تمثل جزيئات النانو المحملة بافخاخ لعامل النسخ المطورة استراتيجية آمنة و واعدة لمكافحة عدوى بكتريا E. faecalis من خلال تثبيط الضراوة التي يسببها استشعار النصاب. وهذا يوفر وسيلة لتطوير عوامل مماثلة لمكافحة العديد من مسببات الأمراض الأخرى.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aMicrobiology
650		0	_aالميكروبيولوجيا الطبية
653		0	_aAntivirulence _aCationic liposomes _aEnterococcus faecalis _aGelatinase _aSerine protease _aTranscription factor decoy.
700	0		_aMona Tawfik Kashef _ethesis advisor.
700	0		_aYosra Ibrahim Nagy _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cMona Tawfik Kashef _cYosra Ibrahim Nagy _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Microbiology and Immunology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c175200