000			05603namaa22004571i 4500
003			EG-GICUC
005			20251105105255.0
008			251104s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.1
092			_a615.1 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2025.Mu.P
100	0		_aMuhammad Muneeb Muhammad Abdulazeem, _epreparation.
245	1	0	_aPotential mechanisms of ticagrelor in modulating neurodegeneration in rotenone-induced parkinsonism in rats / _cby Muhammad Muneeb Muhammad Abdulazeem ; Supervision Dr. Dalaal Moustafa Abdallah, Dr. Hanan Salah El-Din El-Abhar, Dr. Walaa Wadie Ibrahim, Dr. Yasmin Saad Abulfadl.
246	1	5	_aآليات تيكاجريلورالممكنه في تخفيفالإنتكاس العصبي المُحدث في الجرذان المصابة بالشلل الرعاش المُحدث بالروتينون
264		0	_c2025.
300			_a107 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 78-107.
520		3	_a Cardiovascular diseases, such as myocardial infarction, ischemic stroke, and coronary heart ailments have been closely associated with Parkinson’s disease (PD). Despite this established link, the potential neuroprotective impact of the potent antiplatelet agent ticagrelor (Tica) remains unexplored against PD. Thus, we hypothesized that Tica could be repurposed as a therapeutic agent against PD. The rotenone experimental model was adopted in Wistar male rats by administering rotenone subcutaneously on alternate days during a 21-day experimental period and treating a subset of rats with Tica orally for the last 11 consecutive days. The administration of Tica improved motor function (open field test, hanging wire test) and restored striatal histological features. Additionally, Tica opposed the rotenone effect and markedly obliterated the striatal alpha-synuclein content but enhanced the protein expression of tyrosine hydroxylase and dopamine content. On the molecular level, Tica inhibited striatal endoplasmic reticulum stress (ERS) as evidenced by the downregulation of the ER-resident transmembrane sensor inositol-requiring enzyme 1 alpha and its downstream molecular targets, TNF receptor-associated factor 2 and c-Jun N-terminal kinase, along with a reduction in caspase-3 activity. On the other hand, Tica augmented the autophagy machinery by upregulating the autophagosome markers Beclin-1 and light chain 3-II, while inhibiting the content of cathepsin-D. Therefore, the current study is the first to accentuate the neuroprotective potential of Tica in a rat model of PD via modulating the crosstalk between ERS, apoptosis, and autophagy to represent a potential novel therapeutic candidate for managing PD, particularly in patients with or prone to cardiovascular diseases.
520		3	_aيعد مرض الشلل الرعاش ثاني أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية والذي يتميز بالتنكس المستمر للخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء مما ينتج عنهنقصللدوبامين و يؤدي إلى صعوبات حركية. لذلك يعد نموذج الروتينون نموذجا جيدًا للدراسات التجريبيةحيث أن السمات المرضية لمرض الشلل الرعاش الناجم عن الروتينون تتشابه إلى حد كبير في العديد من الآليات الخاصة بمرض الشلل الرعاش والتي تشمل إعاقة إشارات الإلتهام الذاتي ونشاطإجهادالشبكة الإندوبلازمية والموت الخلوي، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الدوبامين وإنزيم التيروزين هيدروكسيليز، وزيادة مستويات الألفا سينوكيولين. الجدير بالذكر أن دواء تيكاجريلوريعمل كمضاد لمستقبلات بي ٢ واي ١٢ وله فوائد علاجية عديده حيث يعمل كمضاد للتجلط نتيجة تثبيط تجمع الصفائح الدموية.وبالإضافة الى ذلك أثبت هذا الدواء خواصه كمضاد للإلتهابات وللإلتهام الذاتي وللأكسدة من خلال مسارات إشارات مختلفة. تقع مستقبلات بي ٢ واي ١٢ في العديد من المواقع المركزية بما في ذلك الجسم الثفني والحُصين والمادة السوداءوالمهاد.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aDrugs
650		0	_aالعقاقير
653		1	_aTicagrelor _aRotenone _aParkinson's disease _aEndoplasmic-reticulum stress _aApoptosis _aAutophagy
700	0		_aDalaal Moustafa Abdallah _ethesis advisor.
700	0		_aHanan Salah El-Din El-Abhar _ethesis advisor.
700	0		_aWalaa Wadie Ibrahim _ethesis advisor.
700	0		_aYasmin Saad Abulfadl _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cDalaal Moustafa Abdallah _cHanan Salah El-Din El-Abhar _cWalaa Wadie Ibrahim _cYasmin Saad Abulfadl _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology & Toxicology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c175528