000 08150namaa22004331i 4500
003 EG-GICUC
005 20251111134310.0
008 251111s2025 ua ||||frm||| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_beng
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_bara
049 _aDeposit
082 0 4 _a615.1
092 _a615.1
_221
097 _aM.Sc
099 _aCai01.08.09.M.Sc.2025.Ta.T
100 0 _aTasneem Mohamed Salah,
_epreparation.
245 1 2 _aA Study of the possible nephroprotective effect of berberine chloride against cisplatin induced nephrotoxicity in rats P.O.3.4.2 /
_cby Tasneem Mohamed Salah ; Prof. Dr. Meselhy Ragab Meselhy, Prof. Dr. Salma Ahmed El Sawi, Prof. Dr. Shahira Mohamed Ezzat, Prof. Dr. Sherifa Fahmy Moustafa.
246 1 5 _aدراسة فيتوكيميائية وبيولوجية لبعض الأنواع من نبات العتر المزروعة في مصر ، استهداف الأمراض التنكسية العصبية "
264 0 _c2025.
300 _a102 pages :
_billustrations ;
_c25 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504 _aBibliography: pages 86-102.
520 3 _aCisplatin (Cisp) is a potent cancer drug, but its use is limited by acute kidney injury (AKI). Autophagy, a process that removes damaged proteins and maintains cellular homeostasis, has been shown to alleviate Cisp-induced AKI. The balance between autophagy and apoptosis is crucial to kidney protection. Treatment with Berberine, known for its antioxidant and anti-inflammatory effects in nephrotoxicity models, was studied for its potential to enhance autophagy in Cisp-induced AKI. Treatment with Berberine (Berb) upregulated Klotho gene expression, enhancing autophagy as indicated by elevated protein levels of pS486-AMPK, pS638-ULK1, and Beclin-1, accompanied by a decrease in pS248-mTOR protein expression in renal tissue. Also, Berb mitigated oxidative stress by reducing elevated MDA levels and boosting SOD activity, which in turn suppressed inflammation by down-regulating HMGB1 and RAGE gene expression, as well as reducing pS536-NF-κB and IL-6 protein contents. Additionally, Berb reduced apoptosis by increasing Bcl-2 and decreasing Bax. This coordinated action preserved kidney function, evidenced by reductions in early injury markers (cystatin C, KIM-1, NGAL) and late markers (creatinine, BUN), along with attenuation of histopathological alterations. The use of 3-MA, an autophagy inhibitor, reverised these protective effects, highlighting Berb's role in promoting autophagy, reducing oxidative stress, inflammation, and apoptosis, and preserving renal health in Cisp-induced AKI. All changes in previous values of the biomarkers have been recorded in our experiment with using Adult male Sprague–Dawley rats that classified into five group, Group 1&2 normal control received saline and Berb, Group 3 model received Cisp and left untreated, Group 4 treatment received Cisp and treated with Berb from day one finally group 5 blocker start with 3-MA (blocker) and after 15 min treated with Berb and single dose of Cisp on Day 5 After that 3-MA and after 15 min treated with Berb and the study continued for 10 days.
520 3 _aيُعرف الفشل الكلوي الحاد بأنه تدهور سريع في وظائف الكلى، يحدث عادةً في غضون ساعات أو أيام، ويتميز بارتفاع مستويات الكرياتينين في الدم مع أوبدون انخفاض إنتاج البول. يمكن أن ينتج عن مجموعة متنوعة من الأسباب، بما في ذلك الجفاف، والعدوى، والأدوية، أو بسبب الامراض المزمنة في الكلى. قد تكون عواقب الفشل الكلوي الحاد خطيرة، حيث يؤدي إلى تراكم الفضلات والاملاح في الجسم، مما يسبب اختلالات تؤثر على العديد من أجهزة الجسم. وإذا لم يُعالج بسرعة، فقد يتطور إلى فشل كلوي يتطلب غسيل الكلى، كما قد يزيد من خطر الإصابة بمضاعفات طويلة الأمد في الكلى والقلب والأوعية الدموية، أو حتى الوفاة. يُعد السيسبلاتين دواءً أساسياً في العلاج الكيميائي، ويُستخدم في علاج أنواع مختلفة من السرطان، مثل سرطان الخصية، والمبيض، وعنق الرحم، والمثانة، والدماغ. ورغم فعاليته، فإنه قد يسبب مضاعفات خطيرة، أبرزها الفشل الكلوي الحاد. تركز هذه الدراسة على آليات غير مسبوقة في الفيزيولوجيا المرضية وعلاج الفشل الكلوي الحاد. بالإضافة إلى ذلك، تعيد هذه الدراسة توظيف مادة البربرين في إدارة الفشل الكلوي الحاد المستحث تجريبياً في الجرذان. تمت عملية تكييف الجرذان لمدة أسبوع في وحدة حيوانات التجارب قبل بدء التجربة. بعد ذلك، تم توزيع الجرذان عشوائيًا إلى خمس مجموعات (المجموعة = 9 جرذان) واستمرت الدراسة لمدة 10 أيام. تلقت المجموعة (1) محلول ملحي (0.2 مل/كجم؛ عن طريق الفم) وتم اعتبارها مجموعة التحكم. بينما تلقت المجموعة (2) البربرين (10ملغ/كجم؛ عن طريق الفم) لتكون مجموعة التحكم الدوائي. وتلقت المجموعات 3 و4 و5 جرعة وحيدة من السيسبلاتين ( 5 ملغ/كجم؛ عن طريق الحقن في الغشاء البروتوني) حيث تُركت المجموعة 3 دون علاج لتكون مجموعة النموذج المرضي، في حين تم علاج المجموعة 4 بالبربرين (10 ملغ/كجم؛ عن طريق الفم) وتم اعتبارها مجموعة العلاج، بينما تلقت المجموعة 5 مركب 3-ميثيل أدينين (15 ملغ/كجم؛ عن طريق الوريد) قبل 15 دقيقة من إعطاء البربرين لتكون مجموعة الحاجب. بعد 24 ساعة من آخر علاج، تم تخدير الجرذان وسحب عينات دم من الجيب الوريدي خلف العين للحصول على مصل الدم، ثم تم قتل الجرذان بطريقة رحيمة واستئصال الكليتين. تم تصنيف كلى الجرذان إلى 4 مجموعات حيث تم تجانس الكلية اليمنى لـ 6 جرذان بمحلول فوسفات ملحي لإجراء تحاليل ELISA والتقييم اللوني (المجموعة 1)، بينما تم تقسيم الكلى اليسرى لهذه الجرذان إلى جزأين؛ الجزء الأول (n=6) غُمر في محلول تحلل لاستخلاص الحمض النووي RNA وإجراء تحليل RT-PCR (المجموعة 2)، في حين غُمر الجزء الثاني (n=3) في محلول RIPA مع مثبطات الفوسفات والبروتياز لإجراء Western blot (المجموعة 3). وأخيرًا، تم تثبيت العينة الأخيرة ( (n=3 في محلول فورمالين 10% لإجراء الفحص النسيجي المرضي.
530 _aIssues also as CD.
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 0 _aDrugs
650 0 _aDrugs
653 0 _aCisp-induced acute kidney injury
_aBerberine
_aKlotho gene
_aAutophagy
_aOxidative stress
700 0 _aNesrine Salah El Dine El Sayed
_ethesis advisor.
700 0 _aMostafa Adel Mohamed Rabie
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2025
_cNesrine Salah El Dine El Sayed
_cMostafa Adel Mohamed Rabie
_UCairo University
_FFaculty of Pharmacy
_DPharmacology and Toxicology
905 _aShimaa
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c175757