000			07139namaa22004571i 4500
003			EG-GICUC
005			20251127102053.0
008			251111s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.1
092			_a615.1 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2025.Sa.R
100	0		_aSalma Nasser Ali Hassan, _epreparation.
245	1	0	_aRole of B3-adrenergic receptor modulation in an experimentally induced ulcerative colitis in rats / _cby Salma Nasser Ali Hassan ; Supervision Dr. Dalaal Moustafa Abdallah, Dr. Hanan Salah El-Din El-Abhar, Dr. Walaa Wadie, Dr. Nabila El-Maraghy.
246	1	5	_aدور تعديل مستقبل B3 الادريناليني في التهاب القولون المستحدث تجريبيا في الجرذان
264		0	_c2025.
300			_a116 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 94-116.
520		3	_aWhile cognitive impairment has been documented in ulcerative colitic patients, the possible influence of central β3-adrenergic receptor (β3-AR) signaling on this extraintestinal manifestation remains unclear. Previously, we identified an imperative role for mirabegron (MA) as an agonist of β3-AR, in decreasing the BACE-1/beta-amyloid (Aβ) cue in the colons of UC rats. Consequently, we investigated its therapeutic potential for alleviating cognitive impairment associated with UC. To fulfil our aim, rats administered iodoacetamide were treated with the β3-AR agonist (MA) alone, with the antagonist (SR59230A) for 8 days, or kept untreated. The animals' behavior (MWM and NOR tests) and hippocampal structure were assessed. Mechanistically, necroptosis, ER stress (ERS), Aβ-amyloidosis, inflammation/oxidative burden, and gut/BBB dysfunction were analyzed. Post-administration of MAimproved weight gain, colon/hippocampal structures, and memory. Additionally, it inhibited serum levels of lipopolysaccharide and Annexin-1, indicating recovered gut and BBB integrity. MA turned off the pathogenic BACE-1/Aβ axis in the hippocampus, necroptosis trajectory (TNFR-1/RIPK1/RIPK3/MLKL), and the IRE-1α/JNK signal. Moreover, MA enhanced the transcription factor PPAR-γ, decreased NF-κΒ/TNF-α inflammatory hub, and modulated the redox imbalance by decreasing malondialdehyde and increasing catalase. Notably, MA’s behavioral, structural, and molecular beneficial actions were hindered by the pre-administration of SR59230A. From a novel standpoint, we recognized the β3-AR as a therapeutic target for UC-associated cognitive impairment in the hippocampus. In this context, the aptitude of MA to inhibit UC-induced hippocampalamyloidogenesis, alongside its anti-necroptotic, anti-ERS, anti-inflammatory, and antioxidant effects, contribute to these central enhancements, while also regulating permeability in both gut and BBB barriers.
520		3	_aبينما تم توثيق ضعف الإدراك لدى مرضى التهاب القولون التقرحي، لا يزال تأثير إشارة المستقبلات β3-أدرينرجية المركزية (β3-AR) على هذه المظاهر خارج الأمعاء غير واضح. في وقت سابق، حددنا دورًا هامًا للميرابيجيرون (MA) كمنبه لمستقبلات β3-AR، في تقليل إشارة BACE-1/أميلويد بيتا (Aβ) في قولون الفئران المصابة بالتهاب القولون التقرحي. بناءً على ذلك، قمنا بدراسة إمكانياته العلاجية في التخفيف من ضعف الإدراك المرتبط بالتهاب القولون التقرحي. لتحقيق هدفنا، تم علاج الفئران التي تم إعطاؤها اليودوأستاميد بمنبه مستقبلات β3-AR (MA) فقط، أو بمضاد المستقبلات (SR59230A) لمدة 8 أيام، أو تم تركها دون علاج. تم تقييم سلوك الحيوانات (اختبارات MWM وNOR) وبنية الحُصين. من الناحية الميكانيكية، تم تحليل النخر الخلوي، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ERS)، وتراكم الأميلويد Aβ، والالتهابات/العبء التأكسدي، واضطراب وظيفة الأمعاء/حاجز الدم في الدماغ (BBB). بعد إعطاء MA، تحسن زيادة الوزن، وبنية القولون/الحُصين، والذاكرة. بالإضافة إلى ذلك، تم تثبيط مستويات السيروم من الليببوليساكاريد وأنكسين-1، مما يدل على استعادة تكامل الأمعاء وحاجز الدم في الدماغ. أوقف MA المحور الممرض BACE-1/Aβ في الحُصين، ومسار النخر الخلوي (TNFR-1/RIPK1/RIPK3/MLKL)، وإشارة IRE-1α/JNK. علاوة على ذلك، عزز MA عامل النسخ PPAR-γ، وقلل من المحور الالتهابي NF-κΒ/TNF-α، وعدل الاختلال التأكسدي بتقليل المالونديالدهيد وزيادة الكاتالاز. من الجدير بالذكر أن التأثيرات السلوكية والهيكلية والجزيئية المفيدة لـ MA تم إعاقة تأثيراتها عن طريق إعطاء SR59230A مسبقًا. من منظور جديد، تعرفنا على β3-AR كهدف علاجي لضعف الإدراك المرتبط بالتهاب القولون التقرحي في الحُصين. في هذا السياق، تساهم قدرة MA على تثبيط تكوّن الأميلويد في الحُصين الناتج عن التهاب القولون التقرحي، إلى جانب تأثيراته المضادة للنخر الخلوي، والمضادة لإجهاد الشبكة الإندوبلازمية، والمضادة للالتهابات، والمضادة للتأكسد، في هذه التحسينات المركزية، بالإضافة إلى تنظيم النفاذية في كلمن حاجز الأمعاء وحاجز الدم في الدماغ.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aDrugs
651		7	_aالعقاقير
653		1	_aMirabegron _abeta-amyloid _aPPAR-γ _anecroptosis _aER-stress _aAlzheimer _aulcerative colitis
700	0		_aDalaal Moustafa Abdallah _ethesis advisor.
700	0		_aHanan Salah El-Din El-Abhar, _ethesis advisor.
700	0		_aWalaa Wadie _ethesis advisor.
700	0		_aNabila El-Maraghy _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cDalaal Moustafa Abdallah _cHanan Salah El-Din El-Abhar _cWalaa Wadie _cNabila El-Maraghy _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Sciences (Pharmacology and Toxicology)
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c175767