000			05577namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20251217102140.0
008			251123s2024 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.05.M.Sc.2024.Sa.D
100	0		_aSamar Mahmoud El sayed Mogheith, _epreparation.
245	1	0	_aDesign, synthesis and biological evaluation of new substituted pyrazole derivatives targeted as anticancer agents / _cby Samar Mahmoud El Sayed Mogheith ; Supervised Dr. Heba Abdelrasheed Abdelkhalek, Dr. Samy Mohamady Mohamady Ahmed, Dr. Manal Abdel Fattah Ezzat.
246	1	5	_aتصميم وتشييد وتقييم بيولوجي لمشتقات بيرازول جديدة مستهدفة كعوامل مضادة للسرطان
264		0	_c2025.
300			_a143 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 115-143.
520		3	_aA series of novel 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5carbonitrile derivatives were designed, synthesized, and biologically evaluated as Kinase inhibitors and anticancer agents. The efficacy of the target compounds as anticancer agents was assisted through in vitro screening against NCI 60 cell lines. To figure out the kinase inhibitory activity, the most potent compounds IIIfand IIIo were screened against 20 kinases using tucatinib as a reference compound. HER2 was specifically targeted by IIIf and IIIo, which inhibited it with an inhibition percentages of -88% and -79%, respectively. Both compounds IIIf and IIIo were tested at 10 concentrations (ranging from 0.05 µM to 250 µM) against HER2 protein kinase to determine their IC50 values. Furthermore, the antiproliferative effects of the newly target compounds were screened using MTT assay against three HER2-expressing breast cancer (BC) cell lines (BT474, BT549, and ZR753) using lapatinib as a positive control. All target compounds revealed statistically significant potent antiproliferative activities with IC50 ranging from lower to sub micromolar levels. Moreover, an apoptosis assay was conducted for the most potent compounds namely IIIf, IIIl and IIIo againstBT474 cell line at 0.5, 1.0, 5.0, and 10 µM concentrations. Finally, the most potent compound IIIf, was in vivo tested for its anticancer activity. Moreover, a molecular modeling study was performed to understand the interaction and stability of the newly synthesized compounds with the active site of HER2.
520		3	_aتم تصميم سلسلة من مشتقات 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5carbonitrile الجديدة وتصنيعها وتقييمها بيولوجيًا كمثبطات kinase وعوامل مضادة للسرطان. تم فحص فعالية المركبات المستهدفة كعوامل مضادة للسرطان من خلال الفحص المختبري ضد خلايا (NCI). لمعرفة النشاط المثبط للkinase ، تم فحص المركبات الأكثر فعالية IIIf وIIIo مقابل 20 kinase باستخدام التوكاتينيب كمركب مرجعي. تم ملاحظة انه تم استهداف HER2 على وجه التحديد بواسطة IIIf وIIIo، مما أدى إلى تثبيطه بنسب تثبيط تبلغ -88% و-79% على التوالي. تم اختبار كلا المركبين IIIf وIIIo عند 10 تركيزات (تتراوح من 0.05 µM إلى 250 µM) ضد بروتين kinaseHER2 لتحديد قيم IC50 الخاصة بهما. علاوة على ذلك، تم فحص التأثيرات المضادة للتكاثر للمركبات باستخدام اختبار MTT ضد ثلاثة خطوط خلايا لسرطان الثدي تحتوي على Her2 (BT474، BT549، وZR753) باستخدام اللاباتينيب كعنصر تحكم إيجابي. كشفت جميع المركبات المستهدفة عن أنشطة مضادة للتكاثر قوية ذات دلالة إحصائية مع IC50 تتراوح من مستويات أقل إلى دون الميكرومولار. كما تم دراسة التأثير السمي للمشتقات التي أظهرت فاعلية تجاه خلايا السرطان على خلايا BT474 الموجودة في سرطان الثدي. بالاضافة الى قياس تأثير افضل مركب على فئران مصابة بالسرطان. علاوة على ذلك، أجريت نمذجة جزيئية لدراسة الإرساء الجزيئي للمركبات الجديدة مع الموقع النشط للإنزيم.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutical chemistry
650		0	_aالكيمياء الصيدليه
653		1	_aPyrazolopyridinederivatives _akinase inhibitors _aHer2 inhibitors _aanticancer
700	0		_aHeba Abdelrasheed Abdelkhalek _ethesis advisor.
700	0		_aSamy Mohamady Mohamady Ahmed _ethesis advisor.
700	0		_aManal Abdel Fattah Ezzat _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cHeba Abdelrasheed Abdelkhalek _cSamy Mohamady Mohamady Ahmed _cManal Abdel Fattah Ezzat _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c176137