000			07216namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20251229120457.0
008			251202s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.1
092			_a615.1 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.09.M.Sc.2025.Fa.M
100	0		_aFatema Alaa El-Din Mohamed Galal Selim, _epreparation.
245	1	0	_aMechanism(s) of methotrexate- induced nephrotoxicity in rats: role of l-carnitine / _cby Fatema Alaa El-Din Mohamed Galal Selim ; Supervised Dr. Mahmoud M. Khattab, Dr. Abdel-Moneim M. Osman, Dr. Mohamed M. Sayed- Ahmed.
246	1	5	_aآليات التسمم الكلوى المحدث بواسطة الميثوتركسات في الجرذان: دور ال-كارنتين
264		0	_c2025.
300			_a78 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 64-78.
520		3	_aBackground: The current study aims to examine whether L-carnitine (CARN) deficiency accounts as a risk factor and serves as a mechanism in methotrexate (MTX)- induced acute kidney injury and to investigate the molecular pathways through which CARN supplementation may mitigate MTX-induced nephrotoxicity. Methods: Thirty-six adult male Wister albino rats were assigned into 6 groups: Rats in groups 1, 2 and 3 received 0.9% normal saline (0.5 mL/200 g, i.p), Mildronate (MD, 200 mg/kg/day, i.p.) and L-carnitine (CARN, 200 mg/kg/day, i.p.) for 10 consecutive days, respectively. Rats in groups 4, 5, and 6 received the same treatments (normal saline, MD, and CARN) at identical doses for 5 days preceding and 5 days following a single dose of Methotrexate (MTX, 20 mg/kg, i.p.), respectively. Results: Treatment with a single dose of MTX resulted in a significant increase in serum nephrotoxicity and hepatotoxicity indices and percentage of collagen deposition in rat kidney tissues as well as severe histopathological changes. Moreover, MTX significantly decreased kidney levels of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPKα1) and adenosine triphosphate (ATP) and significantly increased acetyl- CoA carboxylase-1 (ACC-1) in kidney tissues. In carnitine depleted MD-treated rats, MTX resulted in progressive and marked increase in nephrotoxicity indices and collagen disposition in kidney tissues as well as progressive additional decrease in ATP as compared to MTX group and serum carnitine levels compared to MD group. Carnitine supplementation completely reversed the biochemical and histopathological changes-induced by MTX to the normal values. Conclusions: The findings of this study suggest that carnitine deficiency represents a risk factor in the progression of MTX-induced acute kidney injury. MTX suppresses AMPK downstream signaling, leading to impaired ATP synthesis in renal tissues. Supplementation with L-carnitine mitigates MTX-induced acute kidney injury.
520		3	_aاستهدفت هذه الرسالة دراسة ما إذا كان نقص الكارنتين يعد أحد عوامل الخطورة وآلية في التسمم الكلوي الحاد المحدث بواسطة الميثوتركسات، وكذلك دراسة المسارات الجزيئية التي من خلالها ممكن إعطاء الكارنتين منع التسمم الكلوي الحاد المحدث بواسطة الميثوتركسات.ولتحقيق أهداف هذه الدراسة تم تقسييم عدد ستة وثلاثون من ذكور الجرذان إلى ست مجموعات: جرذان المجموعات الثلاثة الأولى (الأولى، الثانية والثالثة) تم حقنها في الغشاء البيرتوني بمحلول الملح (0.9%)، ميلدرونات (200 مجم/كجم) وكارنيتين (200 مجم/ كجم) على التوالي لمدة عشر أيام متتالية. جرذان المجموعات (الرابعة، الخامسة والسادسة) تم حقنها في الغشاء البيرتوني بنفس جرعات الأدوية (محلول الملح ، ميلدرونات وكارنيتين) على التوالي لمدة خمس أيام قبل وخمسة أيام بعد جرعة واحدة من الميثوتريكسات (20 مجم/كجم).أدى العلاج بجرعة واحدة من الميثوتريكسات إلى زيادة ملحوظة في مؤشرات التسمم الكلوي والكبدي في الدم، وزيادة نسبة ترسيب الكولاجين مع تغيرات حادة في أنسجة الكلى. علاوة على ذلك أدى إعطاء الميثوتريكسات إلى نقص ملحوظ في مستويات الأدينوزين تراي فوسفات (ATP) و الأستيل كو انزيم كربوكسيلاز(ACC1) في أنسجة الكلى. وفي نموذج الجرذان مستنفدة الكارنتين أدى إعطاء الميثوتريكسات إلى زيادة ملحوظة وتصاعدية في مؤشرات التسمم الكلوي في الدم و نسبة ترسيب الكولاجين في أنسجة الكلى مع نقص شديد في مستوى الأدينوزين تراي فوسفات (ATP) بالمقارنة بالميثوتريكسات منفردا، ونقص شديد في مستوى الكارنيتين في الدم بالمقارنة بالميلدرونات منفردا. كما أدى إعطاء الكارنيتين إلى تراجع جميع التغييرات في المؤشرات الحيوية والنسيجية المحدثة بواسطة الميثوتريكسات إلى المستويات الطبيعية. يستخلص من هذه الدراسة أن استنفاد الكارنيتين يعد عامل خطورة وآلية في التسمم الكلوى الحاد المحدث بواسطة الميثوتريكسات. كما أن الميثوتريكسات يثبط إشارات ما بعد الأدينوزين مونوفوفسات بروتين كينيز (AMPK)، الأمر الذي يؤدي إلى نقص في تخليق الأدينوزين تراي فوسفات (ATP) في أنسجة الكلى. كما أن إعطاء الكارنيتين يمنع التسمم الكلوي الحاد المحدث بواسطة الميثوتريكسات
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aDrugs
651		7	_aعقاقير
653		1	_aMTX _aL-carnitine _aNephrotoxicity _aMildronate _acarnitine deficiency
700	0		_aMahmoud M. Khattab _ethesis advisor.
700	0		_aAbdel-Moneim M. Osman _ethesis advisor.
700	0		_aMohamed M. Sayed- Ahmed _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cMahmoud M. Khattab _cAbdel-Moneim M. Osman _cMohamed M. Sayed- Ahmed _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology & Toxicology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c176440