000 10094namaa22004451i 4500
003 EG-GICUC
005 20260111125459.0
008 251226s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_beng
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_bara
049 _aDeposit
082 0 4 _a547
092 _a547
_221
097 _aPh.D
099 _aCai01.08.01.Ph.D.2025.Am.R
100 0 _aAmira Essam El-din Zaki Mady,
_epreparation.
245 1 0 _aRole of certain circulating non-coding RNAs in hepatitis B virus infected Egyptian patients /
_cby Amira Essam El-din Zaki Mady ; Supervised Prof. Dr. Tarek Mohamed Kamal, Prof. Dr. Nancy Nabil Shahin, Prof. Dr. Roba Mohamed Talaat.
246 1 5 _aدور بعض الاحماض النووية الريبوزية غير المشفرة بالدم فى المرضى المصريين المصابين بمرض الالتهاب الكبدي الفيروسي ب
264 0 _c2025.
300 _a106 pages :
_billustrations ;
_c25 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _a Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504 _aBibliography: pages 85-106.
520 3 _aHepatitis B virus (HBV) infection is one of the leading risk factors for cancer-related deaths. Its progression to hepatocellular carcinoma (HCC), a high- incidence malignancy worldwide, continues to challenge health systems around the world, imposing a considerable economic burden on health services. Thus, it is imperative to seek for more accurate biomarkers for early diagnosis of HBV and its prognosis for carcinogenesis. Recent research has revealed a complex interplay between many microRNAs (miRNAs) and long non-coding RNAs (lncRNAs). H19 is one of the first imprinted lncRNAs linked to liver pathobiology. It has been reported that H19 exerts its regulatory function by targeting microRNA-181a (miR- 181a) through modulating different oncogenic signaling pathways. This study explored the association of H19 single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs2839698 C/T and rs217727 C/T with HBV and HBV-related HCC and their correlation with H19 expression levels in a sample of the Egyptian population. The current study also investigated the expression levels of H19 and miR-181a in HBV and HBV-related HCC patients in comparison to normal controls. A total of two hundred and thirty subjects were enrolled in this study, including one hundred HBV-infected patients, thirty HBV-related HCC patients, and one hundred apparently healthy controls. Allelic discrimination for H19 SNPs was performed using TaqMan genotyping human assays. The expression levels of H19 and miR- 181a were assessed via quantitative real-time-polymerase chain reaction (qRT- PCR). The data revealed that H19 rs2839698 was linked to an increased incidence of HBV infection and HBV-related HCC. Individuals with the CT genotype of rs2839698 were more susceptible to HBV infection (OR = 3.05; 95% CI 1.714- 5.457; P < 0.001). Those with the TT genotype were more likely to develop HCC (OR = 2.625; 95% CI 1.037–6.64; P = 0.038). The present results showed that rs2839698 could be a promising predictor of HCC risk. Furthermore, H19 was significantly downregulated in HBV (P < 0.01) and HCC (P < 0.01) patients versus the control group. Significant upregulation of H19 in HCC patients with cirrhosis (P < 0.001) was detected compared to non-cirrhotic ones. In contrast, miR-181a showed a significant upregulation (P < 0.01) in HBV patients (3.769 ± 1.0028) in comparison to control subjects (0.993 ± 0.2236). Moreover, miR-181a levels were higher in HBV-related HCC patients (1.617 ± 0.4830) than in the controls. A negative correlation was detected between H19 and miR-181a in all groups, but it was not statistically significant. Altogether, this is considered the first prospective case-control study to address the implication of the genetic variations of H19 SNPs in HBV and HBV-related HCC in Egyptian patients. Ultimately, H19 rs2839698 C/T could serve as a promising predictor for HBV infection and HCC risk in Egyptians. In addition, miR-181a may be considered a potential molecular marker to appraise the prognosis of patients with HBV.
520 3 _aتعد عدوى فيروس التهاب الكبد ب (HBV) من أبرز أسباب الوفيات المرتبطة بالسرطان عالميًا، ويرتبط بشكل وثيق بسرطان الخلايا الكبدية، الذي يُعد من أكثر الأورام الخبيثة انتشارًا على مستوى العالم. في ضوء خطورة هذا المرض وارتفاع معدلات الإصابة به، يُصبح من الضروري التركيز على تطوير مؤشرات حيوية دقيقة للتشخيص المبكر وتقييم خطر الإصابة بسرطان الكبد الناتج عن فيروس التهاب الكبد ب.تشير الأبحاث الحديثة إلى أن هناك تفاعلًا معقدًا بين الأحماض النووية الريبوزية متناهية الصغروالأحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة، والتي تلعب دورًا مهمًا في تنظيم التعبير الجيني والآليات المرتبطة بتطور الأمراض. ويُعد H19 من أوائل الأحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة التي تم ربطها باضطرابات الكبد، مما يُبرز دوره المحتمل في التسبب بسرطان الخلايا الكبدية المرتبط بعدوى التهاب الكبد الفيروسي ب. الطرق المستخدمة: تم إجراء هذه الدراسة على مئتينوثلاثين شخصًا، منهم مئة مريض مصاب بعدوى فيروس التهاب الكبد ب، وثلاثين مريضًا مصابا بسرطان الكبد المرتبط به، بالإضافة إلى مئة من الأصحاء. استخدمت الدراسة تقنية TaqMan لتحليل تعدد الأشكال الجيني لـ H19، إلى جانب تقنية تفاعل البلمرة المتسلسل الكمي لقياس مستوى التعبير الجيني لكل من H19 وmiR-181a‏ النتائج: كشفت نتائج الدراسة عن ارتباط قوي بين H19 rs2839698 وخطر الإصابة بعدوى HBV وسرطان الكبد المرتبط به، حيث أظهرت النتائج أن الأفراد الحاملين للنمط الجيني (CT) لتعدد الأشكال الجيني rs2839698 لديهم خطر أكبر للإصابة بعدوى HBV، بينما يُعد الأفراد الحاملون للنمط الجيني (TT) أكثر عرضة للإصابة بسرطان الكبد. تعزز هذه النتائج أهمية H19 SNP rs2839698 كمؤشر حيوي واعد للتنبؤ بخطر الإصابة بسرطان الكبد لدى المرضى المصابين بـ HBV. علاوة على ذلك، أظهرت الدراسة انخفاضًا ملحوظًا في مستويات تعبيرH19 في المرضى المصابين بعدوى HBV وسرطان الكبد مقارنة بالأفراد الأصحاء، في حين تم تسجيل زيادة ملحوظة في مستوى تعبير H19لدى مرضى سرطان الكبد الذين يعانون من تليف الكبد. تُبرز هذه النتيجة الدور المحتمل لـ H19 في المراحل المتقدمة من تطور المرض. من ناحية أخرى، أظهرت النتائج زيادة كبيرة في مستويات التعبير عن miR-181a في المرضى المصابين بعدوى HBV وسرطان الكبد مقارنة بالأفراد الأصحاء. كما لوحظت علاقة سلبية بين مستويات التعبير عن H19 وmiR-181a في جميع المجموعات، لكنها لم تصل إلى مستوى الدلالة الإحصائية. الاستنتاج: تُعد هذه الدراسة الأولى من نوعها التي تُلقي الضوء على تأثير التغيرات الجينية لـ H19 لدى المرضى المصريين المصابين بعدوى HBV وسرطان الكبد المرتبط به. وتفتح هذه النتائج آفاقًا جديدة لتطوير أدوات تشخيصية تعتمد على H19 rs2839698 كمؤشر حيوي للتنبؤ بخطر الإصابة بسرطان الكبد، إضافة إلى إمكانية استخدام miR-181a كدلالة جزيئية للتشخيص المبكر وتقييم تقدم المرض. في الختام، تؤكد الدراسة أهمية تعزيز البحث العلمي لفهم الآليات الجينية والمظاهر الجزيئية المتعلقة بالأمراض المرتبطة بعدوى HBV وسرطان الكبد، حيث تسهم هذه الجهود في رفع مستوى استراتيجيات التشخيص المبكر وتطوير خطط علاجية مبتكرة لتحسين حالة المرضى والحد من معدلات الوفيات المرتبطة بهذه الأمراض الخطيرة
530 _aIssues also as CD.
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 0 _aBiochemistry
650 0 _aالكيمياء الحيوية
653 1 _aH19
_amiR-181a
_aHBV
_aHCC
_aSNP
_aالأحماض النووية الريبوزية الطويلة غير المشفرة
_aالأحماض النووية الريبوزية متناهية الصغر
700 0 _aTarek Mohamed Kamal
_ethesis advisor.
700 0 _aNancy Nabil Shahin
_ethesis advisor.
700 0 _aRoba Mohamed Talaat
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2025
_cTarek Mohamed Kamal
_cNancy Nabil Shahin
_cRoba Mohamed Talaat
_UCairo University
_FFaculty of Pharmacy
_DDepartment of Biochemistry
905 _aShimaa
_eEman Ghareb
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c177050