000			06298namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20251231095953.0
008			251230s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.05.M.Sc.2025.Kh.D
100	0		_aKhaled Alaa Mohamed Elsayad, _epreparation.
245	1	0	_aDesign, synthesis and quantitative determination of new zinc-binding carbonic anhydrase inhibitors / _cby Khaled Alaa Mohamed Elsayad ; Supervision Prof. Dr. Fadi Mohsen Awadallah Erian, Prof. Dr. Sally Tarek Mahmoud, Prof. Dr. Ghada Fathy Elmasry.
246	1	5	_aتصميم وتشييدوالتعيين الكمي لمثبطات جديدة من الكربونيك انهيدريز المرتبطة بالزنك
264		0	_c2025.
300			_a112 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages : 106-112.
520		3	_aA comprehensive review of previously reported anticancer sulfonamides as carbonic anhydrase inhibitors was presented, emphasizing the effect of various moieties on the compound's affinity for the carbonic anhydrase active site. Additionally, dual-tail analogues of SLC-0111 were designed and synthesized as carbonic anhydrase inhibitors (CAIs) targeting tumor isoforms IX and XII (4a-h and 5a-h), accompanied by pharmacokinetic studies. The synthesized compounds were assessed for their inhibitory activity against four carbonic anhydrase isoforms (hCA I, II, IX, and XII), showing selective activity, especially against hCA IX and XII. Notably, compounds 4b, 5a, and 5b exhibited strong inhibition of hCA IX with Ki values of 20.4, 12.9, and 18.2 nM, respectively, compared to acetazolamide (AAZ) with a Ki of 25 nM. Additionally, compounds 5a, 5b, 5c, and 5d demonstrated selective inhibition of hCA XII, with Ki values of 26.6, 8.7, 17.2, and 10.9 nM, respectively, in comparison to AAZ (Ki = 5.7 nM). Furthermore, both series were evaluated for their anti-proliferative activity following the US-NCI protocol against a panel of over fifty cancer cell lines. Compound 5h met the activity criteria and was subsequently scheduled for further evaluation at five concentrations with 10-fold dilutions, revealing high toxicity against leukemia and lower toxicity against melanoma. Moreover, the MTT cytotoxicity assay was performed on compounds 5f, 5d, and acetazolamide using WI-38 normal cells. Additionally, an in vivo pharmacokinetic study was conducted using UPLC-MS/MS on the most potent derivative, 5d, demonstrating a pharmacokinetic profile comparable to the reference drug acetazolamide. Molecular docking studies were also performed on the most active compounds, 5d and 5h, to explore their interactions with the active site hot spots of the CA isoform IX and XII.
520		3	_aتركز هذه الدراسة على تصميم وتخليق وتقييم مشتقات بنزين سلفوناميد 4a-h,5a-h)) كمثبطات لإنزيم الكربونيك انهيدراز تم استخدام استراتيجية استبدال وامتداد الذيل بناءً على SLC-0111 لتحسين الفعالية والانتقائية مقارنةً بالأسيتازولاميد. • تثبيط إيزوفورمات إنزيم الكربونيك انهيدراز : تم تقييم المركبات المُصنعة ضد إيزوفورمات الأول، الثاني , التاسع و الثاني عشر أظهرت المركبات 4b , 5a و 5b نشاطًا مثبطًا متفوقًا، خاصة ضد الأيزو فورم التاسع ، حيث كانت قيم ثابت التثبيط للمركبات 20.4 و 12.9 و 18.9 نانومتر، على التوالي، متفوقة على الأسيتازولاميد حيث كانت قيمته 25 نانومتر. • تقييم النشاط المضاد للسرطان: تم اختبار مشتقات بنزين سلفوناميد ضد النشاط المضاد للسرطان. أظهر المركب 5d حساسية ممتازة ضد أنواع متعددة من السرطان، بما في ذلك اللوكيميا وسرطان الرئة، مع نسبة متوسط تثبيط النمو تبلغ 79.74 %. • المركب 5h استوفي معايير النشاط وتم تحديده للتقييم الإضافي عند خمسة تركيزات مع تخفيف بمقدار عشر اضعاف , حيث ظهر سمية عالية ضد اللوكيميا و سمية أقل ضد الميلانوما. • المركبات 5d , 5fأظهرت سمية خلوية أقل ضد خلايا WI-38 مقارنةً بالأسيتازولاميد، مما يشير إلى احتمال وجود ملف أمان أفضل للخلايا البشرية الطبيعية مقارنة بالأسيتازولاميد. • تم إجراء دراسة الإرساء الجزيئي للمركبات الأكثر نشاطًا 5d و 5h و ذلك لاستكشاف تفاعلاتهما مع الإنزيم انهيدراز الكربوني التاسع و الثاني عشر.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutical Chemistry
650		0	_aالكيمياء الصيدلية
653		1	_aAnticancer sulfonamides _aCarbonic anhydrase inhibitors (CAIs) _aPharmacokinetic studies _aTumor isoforms IX and XII _aMolecular docking _aالسولفوناميدات المضادة للسرطان _aمثبطات إنزيم انهيدراز الكربوني
700	0		_aFadi Mohsen Awadallah Erian _ethesis advisor.
700	0		_aSally Tarek Mahmoud _ethesis advisor.
700	0		_aGhada Fathy Elmasry _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cFadi Mohsen Awadallah Erian _cSally Tarek Mahmoud _cGhada Fathy Elmasry _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c177220