000			08070namaa22004571i 4500
003			EG-GICUC
005			20251231190609.0
008			251231s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615
092			_a615 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2025.Re.P
100	0		_aReem Mamdouh Ali Eladawy, _epreparation.
245	1	0	_aPotential effect of acid suppressants on stress-induced cognitive impairment in rats / _cby Reem Mamdouh Ali Eladawy ; Dr. Hesham Aly Salem, Dr. Lamiaa Ahmed Ahmed, Dr. Ahmed Fathi Mohamed, Dr. Rehab Mahmoud Mohamed.
246	1	5	_aالتأثير الممكن لمثبطات الحموضة على الضعف الإدراكي المحدث بالإجهادالعصبي في الجرذان
264		0	_c2025.
300			_a157 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 128-157.
520		3	_aRecently, clinical evidence indicates that gastric acid suppressants are associated with an increased risk of the development of cognitive impairment and dementia, especially in elderly patients and those with mild cognitive impairment. Hence, the first part of this work was designed to explore the impact of different gastric acid suppressants use, famotidine (Famo), esomeprazole (Esome) and vonoprazan (Vono) in the absence or the presence of chronic unpredictable mild stress (CUMS) on several memory tasks with examination of the role of gut dysbiosis. Remarkably, CUMS with different acid suppressants especially Esome caused a significant decrease in all memory tasks in late CUMS. CUMS with acid suppressants also revealed a marked alteration in the fecal Firmicutes/Bacteroidetes ratio compared to CUMS alone. This gut microbiome alteration was associated with an alteration in gut membrane integrity, as revealed by colonic histopathology and an elevation of systemic inflammation. Besides, upregulation of hippocampal amyloid β and p-tau proteins and modification of brain histopathology were noticed. Therefore, Esome was selected to complete the second part of the present study which was designed to explore the influence of different probiotics on gut dysbiosis associated with Esome use in CUMS-induced cognitive impairment. Rats were given Esome with exposure to CUMS for 7 weeks and treated with Lactobacillus delbrukii and Lactobacillus fermentum (LB) or Bacillus clausii (BC) in the last 3 weeks of the experiment. Both LB and BC attenuated the cognitive impairment and the decrease in all memory tasks associated with Esome use in the presence of CUMS, where BC showed more remarkable results. These results were correlated with improvement of dysbiosis and gut membrane integrity by reducing colonic inflammation via hampering the NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome pathway. The improvement of gut dysbiosis was further interrelated with a decrease in systemic inflammation and an improvement of cholecystokinin (CCK) neuropeptide level, together with amelioration of neuroprotective activity via enhancement of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) through CCK activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK1/2) and alpha serine/threonine-protein kinase (AKT) pathways, and thus decline of hippocampal amyloid β accumulation. The present study supports the neuroprotective effect of probiotics on cognitive impairment attributed to long-term use of acid suppressants in the presence of stress, with a significant role for gut microbiota modulation.
520		3	_aأصبح الخرف خامس أكثر أسباب الوفاة شيوعًا حول العالم. وغالبًا ما تسبقه حالة تُعرف بالاختلال المعرفي المعتدل ( (MCI، والتي تتميز بتدهور الانتباه والذاكرة والإدراك. لذلك، يُعتبرعلاج الاختلال المعرفي المعتدل وسيلة لتأخير تطور الخرف. يُعدّ الإجهاد العصبي حالةً حتميةً تؤثر سلبًا على جودة حياة الإنسان. وقد ارتبط الإجهاد العصبي المستمر بارتفاع خطر الإصابة بالعديد من الأمراض، بما في ذلك أمراض الجهاز الهضمي، وأمراض القلب والأوعية الدموية، والأمراض العصبية التنكسية مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر. وقد يؤثر التعرض المزمن للإجهاد العصبي على تنوع ميكروبيوم الأمعاء، إلى جانب تغيرات في نواتج الأيض البكتيرية، والوسائط الالتهابية، والنواقل العصبية التي تتحكم في السلوك. تُستخدم مثبطات حموضة المعدة عادةً للوقاية من القرحة لدى المرضى المُجهدين. وقد أشارت دراساتٌ حديثة إلى أن الاستخدام طويل الأمد لمثبطات حموضة المعدة يرتبط بزيادة خطرالإصابة بالخرف، خاصةً لدى كبار السن والمصابين بالضعف الإدراكي البسيط(MCI).ومن الجدير بالذكر أن الاستخدام طويل الأمد لمثبطات حموضة المعدة يُحدث تغييرًا في ميكروبيوم الأمعاء عن طريق تقليل حموضة المعدة، مما يسمح بوصول تركيبة ميكروبيومية مُعدلة إلى الجزء السفلي من الجهاز الهضمي. لذا، يهدف الجزء الأول من هذه الدراسة إلى دراسة ومقارنة تأثير فئات مختلفة من مثبطات حموضة المعدة )فاموتيدين(Famo،)إيزوميبرازول(Esomeو )فونوبرازان(Vono على الجرذان السليمة، وكذلك على الجرذان المُعرضة لـلإجهاد العصبي المزمن الغير متوقع( في المراحل المبكرة والمتأخرة)، وذلك باستخدام العديد من مهام الذاكرة (التعرف، والتعلم، والذاكرة المكانية قصيرة وطويلة المدى)، ودراسة العلاقة المُحتملة بين ضعف الإدراك العصبي الكامن وخلل توازن الميكروبيوتا في الأمعاء. تشير الأدلة السريرية الحديثة إلى أن مثبطات مضخة البروتون (PPIs) ترتبط بارتفاع معدل الإصابة بضعف الإدراك وفقدان الذاكرة، سواءً تجريبيًا أو سريريًا. ومن اللافت للنظر أن تناول مثبطات حموضة المعدة بشكل مزمن يُعطل ميكروبات الأمعاء من خلال تقليل حموضة المعدة، مما يسمح بتغير التنوع البكتيري في الجزء السفلي من الجهاز الهضمي.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmacology
650		0	_aأدوية
653		1	_aBacillus clausii _aCognitive impairment _aCUMS _aDysbiosis _aEsomeprazole _aLactobacillus _aالعُصيّة الكلاوسيَّة _aضعف الإدراك
700	0		_aHesham Aly Salem _ethesis advisor.
700	0		_aLamiaa Ahmed Ahmed _ethesis advisor.
700	0		_aAhmed Fathi Mohamed _ethesis advisor.
700	0		_aRehab Mahmoud Mohamed _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cHesham Aly Salem _cLamiaa Ahmed Ahmed _cAhmed Fathi Mohamed _cRehab Mahmoud Mohamed _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c177255