000 05698namaa22004331i 4500
003 EG-GICUC
005 20251231202001.0
008 251231s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_beng
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_bara
049 _aDeposit
082 0 4 _a615
092 _a615
_221
097 _aM.Sc
099 _aCai01.08.09.M.Sc.2025.Mo.H
100 0 _aMohamed Emad Mohamed Kamel,
_epreparation.
245 1 0 _aHepatoprotective effects of esmoprazole and canagliflozin against methotrexate induced hepatic injury in /
_cby Mohamed Emad Mohamed Kamel ; Supervision Dr. Mohammed El- Yamany, Dr. Ahmed El-Dessouki.
246 1 5 _aالتأثيرات الوقائية الكبدية لايزموبرازول والكانا جليفلوزين ضد اصابة الكبد المستحدثة بميثوتريكسيت فى الجرذان
264 0 _c2025.
300 _a179 pages :
_billustrations ;
_c25 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504 _aBibliography: pages 158-174.
520 3 _aThis research investigates the molecular mechanisms by which Esomeprazole (ESOM) and Canagliflozin (CANA) protectagainstMTX-induced hepatotoxicity and aims to elucidate the responsible mechanisms. Rats treated with MTX showed marked elevations in liver enzymes (ALT and AST) and significant decreases in antioxidant enzymes such as HO-1, Nrf2, and GSH. Elevated levels of MDA, MPO, iNOS, TNF-α, IL-6, and IL-1β were also observed (p<0.01). Immunohistochemistry indicated higher NF-kB p65 and caspase-9 expression, correlating with histopathological changes. Conversely, pretreatment with ESOM and CANA significantly reduced serum liver enzyme levels and mitigated histological damage. ESOM and CANA demonstrated antioxidant effects by rebalancing antioxidants and pro-oxidants and inhibited inflammatory pathways through the p38MAPK/NF-kB p65 and JAK1/STAT3 pathways. Additionally, ESOM and CANA counteracted MTX-induced reductions in PI3K/Akt activity and inhibited apoptotic processes that are dependent on caspase enzymes.
520 3 _a1) يرتبط تلف الكبد بخلل الوظائف الأيضية الناتج عن الإجهاد التأكسدى وعوامل الأكسدة في كل من الدراسات التجريبية و اكلينيكية ويعد الميثوتريكسيت من الأدوية المستخدمة في علاج الاورام والاضرابات الالتهابية واضرابات المناعة الذاتية وهو مادة مسرطنة للكبد معروفة في الفئران. يهدف البحث إلى دراسة إمكانية التأثيرات الوقائية الكبدية لكل من الازموبرازول والكاناجليفلوزين ضد اصابة الكبد الناجمة عن الميثوتريكسيت في الجرذان.. تسبب الميثوتريكسيت ضررا بالغا للكبد مؤثرا على وظائفه مستنفزا لأليات الدفاع ضد الأكسدة والإلتهابات مما أدى الى اضطراب هائل فى خلايا الكبد وأخيرا حدوث نخر وموت للخلايا. أحدث إعطاء الازموبرازول والكاناجليفلوزين الى تخفيف حدة التغيرات الكميائية المحدثة بواسطة التاموكسيفين وذلك فى نقص نشاط إنزيمات الكبد و مستوى مالون داي الدهايد و أوكسيد النيتروجين و عامل النخر الورمي-الفا و انترلوكين-1 بيتا بالإضافه إلى نفص نشاط انزيم ميلوبيروكسيديز و هيدروكسى الكبد و معدل التعبير البروتينى لجنك و الارك و نشاط إنزيم كاسباس-3 بالإضافة الى زيادة نسبة و زيادة الجلوتاثيون المختزل و الأنترلوكين-10 وكان لهم القدرة على وقف تسلسل موت الخلايا كما هو واضح فى المعلمات الكيميائية و الفحص النسيجي الباثولوجي والصبغ المناعى. إعطاء الازموبرازول والكاناجليفلوزين أدى إلى تحسن خلايا الكبد و الضرر الناجم عن الميثوتريكسيت عن طريق خواص مضادة للأكسدة والإلتهابات مما يجعلها مواد قيمة للبحث الإكلينيكي لبيان مالها من فائدة على المرضى الذين يعانون من إصابات الكبد.أظهرت مجموعة الجرذان العادية الغير معالجة الحد الأدنى من التعبير المناعى للعامل النووي كابا. وعلاوة على ذلك، قد سبب الميثوتريكسيت فى زيادة شديدة فى التعبير المناعى و كان واضحا من اللون البني الشديد.
530 _aIssues also as CD.
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 0 _aPharmacology
650 0 _aالأدوية
653 1 _aMethotrexate
_aEsomeprazole
_aCanagliflozin
_aHepatoxicity
_aAMPK
_aMAPK
_aإصابة الكبد
_aميثوتريكسيت
700 0 _aMohammed El- Yamany
_ethesis advisor.
700 0 _aAhmed El-Dessouki.
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2025
_cMohammed El- Yamany
_cAhmed El-Dessouki
_UCairo University
_FFaculty of Pharmacy
_DDepartment of Pharmacology & Toxicology
905 _aShimaa
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c177256