000			08512namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20260102143550.0
008			260102s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.1
092			_a615.1 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.08.Ph.D.2025.Ma.F
100	0		_aMahmoud Mostafa Ahmed, _epreparation.
245	1	0	_aFormulation and optimization of anticlotting drug in certain drug delivery system / _cby Mahmoud Mostafa Ahmed ; Supervision Prof. Dr. Mohamed Ahmed El-Nabarawi, Prof. Dr. Mahmoud Hassan Teaima, Dr. Mohammed Yasser Hamdy.
246	1	5	_aصياغة وتعظيم عقار مضاد لتجلط الدم في نظام توصيل دوائي معين
264		0	_c2025.
300			_a112 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 105-112.
520		3	_aAcute Coronary Syndrome necessitates Dual Antiplatelet Therapy with aspirin and a P2Y12 inhibitor (e.g., ticagrelor) to prevent recurrent cardiovascular events. Existing regimens require multiple tablets, reducing patient compliance. This study developed a single-dose multilayer tablet, physically separating ticagrelor and aspirin, using an intermediate layer to prevent degradation while optimizing critical quality attributes. Chapter 1: Formulation and Pre-compression evaluation of a single-dose combination of ticagrelor and aspirin for dual antiplatelet therapy: The development of ticagrelor/aspirin multilayer tablets (TG/ASP MLTs) began with critical pre-formulation studies. Differential scanning calorimetry (DSC) revealed chemical incompatibility between ticagrelor and aspirin, evidenced by a new endothermic peak at 105.68°C in their physical mixture. This finding necessitated a separation strategy, leading to a three-layer design: a ticagrelor layer (TG), an inert middle layer (MID), and an aspirin layer (ASP). To enhance ticagrelor’s solubility, a self-micro emulsifying drug delivery system (SMEDDS) was developed using glyceryl monocaprylate, Cremophor RH 40, and PEG 400, solidified with microcrystalline cellulose. Powder blends for all layers exhibited excellent flow and compressibility properties (angle of repose: 28.3°–35.4°; Carr’s index: 10.7–14.6%), attributed to talc’s role in reducing interparticulate friction and silicon dioxide’s cohesion-enhancing effects. A 3² factorial design (Design-Expert® 12) was employed, evaluating two categorical variables: disintegrant type in TG layer (sodium starch glycolate/SSG, croscarmellose sodium/CCS, pregelatinized starch/PS) and disintegrant type in ASP layer (same options). Chapter 2: Formulation, post-compression evaluation and optimization of ticagrelor/aspirin multi-layer tablets: Nine formulations (F1-F9) were compressed into 700 mg oval biconcave tablets using direct compression. Post-compression analysis confirmed pharmacopeial compliance: - Hardness: 6.7–8.9 kp - Friability: <0.6% - Drug content: 92.56–100.52% (ASP), 95.52–100.52% (TG) - Disintegration time: 122–152 seconds @ Formulation and optimization of anticlotting Drug in certain drug delivery system - Ticagrelor release (30 min): 79–91% Factorial analysis revealed: - TG-layer disintegrant significantly impacted all responses (p<0.05): CCS yielded fastest disintegration (122 s) and highest drug release (90.77%) but lower hardness. PS provided superior hardness but slower release. - ASP-layer disintegrant showed negligible effects (p>0.05). Optimization identified F5 (CCS in TG layer; PS in ASP layer) as ideal, achieving: - Hardness: 7.30 ± 0.37 kp - Disintegration: 122 ± 3.3 s - Drug release: 90.77% at 30 min - Desirability score: 0.873 Accelerated stability testing (40°C/75% RH, 3 months in Alu-Alu blisters) showed: - Minimal changes in weight, thickness, and hardness - Aspirin content reduction: <3.5% - Disintegration time and drug release remained consistent Stability was attributed to moisture-protective excipients (talc), minimal magnesium stearate (0.5%), and robust packaging. Chapter 3: In vivo evaluation of the antithrombotic effect of ticagrelor/aspirin multi-layer tablets, using rabbit cuticle bleeding time method: The antithrombotic effect of optimized F5 was validated in rabbits (n=6/group) using cuticle bleeding time (BT) method: - Control (no treatment): 4.08 ± 1.06 min - F5 (single MLT): 9.90 ± 0.89 min (p<0.05 vs. control) - Commercial DAPT (separate tablets): 11.03 ± 1.22 min (p=0.12 vs. F5) The statistically equivalent BT prolongation (p=0.12) confirmed F5’s bioequivalence to conventional dual therapy. This demonstrated: 1. Successful absorption of both APIs from the MLT 2. Effective P2Y12 inhibition (ticagrelor) and COX-1 suppression (aspirin) 3. Clinical potential to replace multi-tablet regimens
520		3	_aيستخدم نظام العلاج الثنائي المضاد للصفائح الدموية في علاج متلازمة الشريان التاجي الحادة. تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف إمكانية دمج دواء تيكاجريلور والأسبرين في قرص واحد يُتناول بجرعة واحدة كبديل عن النظام التقليدي متعدد الجرعات. تم استخدام تصميم عاملي (3²) لتطوير قرص متعدد الطبقات، يحتوي على كل دواء في طبقة منفصلة. وركّز التصميم على عاملين مستقلين، كل منهما بثلاث مستويات: نوع المفكك المستخدم في طبقة تيكاجريلور ونوع المفكك في طبقة الأسبرين. تم تحليل تأثير هذه العوامل على ثلاث استجابات معتمدة: صلابة القرص، وقت التفكك، والتحرر الدوائي. وقد استُخدم برنامج Design-Expert في تصميم التجربة وتحليل البيانات وتحسين التركيبة. تم تحديد التركيبة المثلى (F5)، والتي تضمنت استخدام كروسكارميلوز الصوديوم كمفكك في طبقة تيكاجريلور، وبريجيلاتينايزد ستارش كمفكك في طبقة الأسبرين. أظهرت هذه التركيبة صلابة قرص قدرها 7.30 ± 0.37 كيلو بوند، ووقت تفكك قدره 122 ± 3.3 ثانية، وتحررًا دوائيًا بنسبة 90.77% خلال 30 دقيقة، محققة درجة ملاءمة بلغت 0.873. كما أثبتت التركيبة استقرارها لمدة ثلاثة أشهر عند درجة حرارة 40° مئوية ورطوبة نسبية تبلغ 75%. أظهرت الاختبارات الحية باستخدام طريقة قياس وقت النزيف من جلد الأرانب زيادة ملحوظة في وقت النزيف، مماثلة لما يُسجل باستخدام النظام التقليدي متعدد الجرعات. تشير هذه النتائج إلى أن هذا القرص بجرعة واحدة قد يمثل بديلًا واعدًا وفعالًا من حيث التكلفة، معززًا لامتثال المرضى للعلاج في حالات متلازمة الشريان التاجي الحادة
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutics
650		0	_aعلم الأدوية
653		0	_aBilayer _aCompression _aDrug delivery system(s) _aDrug-drug interaction(s) _aExcipient(s) _aFactorial design _aOral drug delivery _aStability _aTablet(s) _aمتلازمة الشريان التاجي الحادة _aالعلاج المزدوج المضاد للتجلط
700	0		_aMohamed Ahmed El-Nabarawi _ethesis advisor.
700	0		_aMahmoud Hassan Teaima _ethesis advisor.
700	0		_aMohammed Yasser Hamdy _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cMohamed Ahmed El-Nabarawi _cMahmoud Hassan Teaima _cMohammed Yasser Hamdy _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutics
905			_aShimaa
942			_2ddc _n0 _cTH _e21
999			_c177298