000			06951namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20260103144154.0
008			260103s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a660.6
092			_a660.6 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.12.25.Ph.D.2025.Mo.C
100	0		_aMostafa Drawy Hassen Mohamed, _epreparation.
245	1	0	_aCardioprotective effect of interleukin-17A neutralization as a promising therapeutic target in management of inflammation and oxidative stress via NFκB / NLRP3 signaling pathway / _cby Mostafa Drawy Hassen Mohamed ; Supervisors Prof. Dr. Refaat M. Refaat Gabre, Prof. Dr. Sara M. Radwan, Dr. Nahla O. Mousa.
246	1	5	_aالتأثير الوقائى للقلب لتحييد الإنترلوكين 17A كهدف علاجي واعد في إدارة الالتهاب والإجهاد التأكسدي عبر الاشارات الخاصة بمسارات NFκB و NLRP3.
264		0	_c2025.
300			_a102 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 73-102.
520		3	_aBackground: Doxorubicin (DOX) is used as a chemotherapeutic drug for treating cancer. Nevertheless, it causes damage to the heart by activating inflammatory pathways, resulting in cardiotoxicity. Imbalance in interleukin production is a crucial component that might trigger the initiation of inflammatory processes. Inflammatory interleukins could be targeted therapies against cardiovascular diseases (CVDs). Interleukin-17A (IL-17A) is a cytokine that promotes inflammation and stimulates harmful immunological reactions. Aim of study: The objective of the study was to determine the efficacy of secukinumab (SEC), a completely human monoclonal IgG1/κ antibody that targets IL-17A, in ameliorating DOX-induced cardiotoxicity (DIC). Materials and Methods: We administered 2.5 mg/kg of DOX intraperitoneally to male Wistar rats three times a week for 2 weeks and simultaneously administered 0.9 mg/kg of SEC along with 2.5 mg/kg of DOX injection three times a week for a duration of two weeks. Results: The findings indicated that DOX induced damage to the heart tissue, resulting in a significant rise in indicators of cardiotoxicity (P < 0.001), as well as oxidative stress and inflammation. DIC may have arisen from DOX's activation of the Pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome and the nuclear factor kappa beta (NF-κB) pathway. The co-administration of SEC successfully reversed all DOX-induced abnormalities by restoring cardiac functions to their baseline levels, decreasing levels of inflammatory mediators such as IL-17A and interleukin-1β (IL-1β), and improving oxidative stress by reducing levels of malondialdehyde (MDA) and increasing levels of reduced glutathione (GSH). Furthermore, it mitigated the heightened activation of the NF-κB/NLRP3 pathway caused by DOX. Conclusion: This study shows that IL-17A neutralization can prevent DIC by regulating the NF-κB/NLRP3/Caspase-1/IL-1β pathway to be used as potential therapeutic target for CVDs.
520		3	_aالخلفية: يستخدم دوكسوروبيسين كدواء كيميائي لعلاج السرطان. ومع ذلك، فإنه يسبب ضررا للقلب عن طريق تنشيط المسارات الالتهابية، مما يؤدي إلى تسمم القلب. يعد عدم التوازن في إنتاج الانترلوكينات عنصرًا حاسمًا قد يؤدي إلى بدء العمليات الالتهابية. الانترلوكينات الالتهابية يمكن أن تكون علاجات مستهدفة ضد أمراض القلب والأوعية الدموية. الانترلوكين 17A يعزز الالتهاب ويحفز التفاعلات المناعية الضارة. الهدف من الدراسة : : هو تحديد مدى فعالية سيكيوكينيوماب (جسم مضاد IgG1/κ بشري كامل النسيلة يستهدف الانترلوكين 17A) في تحسين تسمم القلب الناجم عن الدوكسوروبيسين. المواد والطرق: قمنا بإعطاء 2.5 ملغم / كغم من الدوكسوروبيسين داخل الصفاق لذكور فئران ويستار ثلاث مرات في الأسبوع لمدة أسبوعين وقمنا في نفس الوقت بإعطاء 0.9 ملغم / كغم من السيكيوكينيوماب مع 2.5 ملغم / كغم من حقن الدوكسوروبيسين ثلاث مرات في الأسبوع لمدة اسبوعين. النتائج: أشارت النتائج إلى أن الدوكسوروبيسين تسبب في تلف أنسجة القلب، مما أدى إلى ارتفاع كبير في مؤشرات تسمم القلب , فضلا عن الإجهاد التأكسدي والالتهاب. ربما تكون تسمم القلب قد نشأ من تنشيط الدوكسوروبيسين لمجال مسار (NF-κB /NLRP3). نجح السيكيوكينيوماب في عكس جميع التشوهات الناجمة عن الدوكسوروبيسين من خلال استعادة وظائف القلب إلى مستوياتها الأساسية، وخفض مستويات وسطاء الالتهابات مثل الانترلوكين 17A و الانترلوكين 1بيتا، وتحسين الإجهاد التأكسدي عن طريق تقليل مستويات المالونديالدهيد وزيادة مستويات الجلوتاثيون المختزل. علاوة على ذلك، فقد خفف من التنشيط المتزايد لمسار NF-κB/NLRP3 الناجم عن الدوكسوروبيسين. الاستنتاج: تظهر هذه الدراسة أن تحييد الانترلوكين 17A يمكن أن يمنع تسمم القلب عن طريق تنظيم مسار NF-κB/NLRP3/Caspase-1/IL-1β لاستخدامه كهدف علاجي محتمل للأمراض القلبية الوعائية.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aBiotechnology
650		0	_aالتقنية الحيوية
653		1	_aDoxorubicin _aInterleukin-17A _aSecukinumab _aNuclear factor kappa beta _aPyrin domain containing 3 _aInterleukin-1β _a الانترلوكين A71 _aالدوكسوروبيسين
700	0		_aRefaat M. Refaat Gabre _ethesis advisor.
700	0		_aSara M. Radwan _ethesis advisor.
700	0		_aNahla O. Mousa _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cRefaat M. Refaat Gabre _cSara M. Radwa _cNahla O. Mousa _UCairo University _FFaculty of Science _DDepartment of Biotechnology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c177329