000			06698namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20260122110531.0
008			260117s2024 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.04.M.Sc.2024.Sa.S
100	0		_aSafaa Ebraheem Mahmoud Seif, _epreparation.
245	1	0	_aSynthesis of new thienopyrimidine derivatives of expected cytotoxic activity / _cby Safaa Ebraheem Mahmoud Seif ; Supervision Prof. Dr. Zeinab Mohamed Fahmy Abdelbaky Mahmoud, Prof. Dr. Rasha Ahmed Mahmoud Hassan, Prof. Dr. Wagnat Wahba Wardkhan.
246	1	5	_aتشييد بعض مشتقات الثاينوبيريميدين الجديدة المتوقع لها نشاط خلوي سام
264		0	_c2024.
300			_a72 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 61-64.
520		3	_aThis thesis comprises three chapters in addition to summaries in English and Arabic. The first one presents a general introduction which consists of a brief literature survey of vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR-2), Rapidly accelerated fibrosarcoma (B-RAF) and their inhibitors, in addition to an account on their cytotoxic activity. The second chapter; Design and synthesis of novel hexahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as potential anticancer agents with antiangiogenic activity via VEGFR-2 inhibition, and down-regulation of PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. The third chapter; New S-substituted-3-phenyltetrahydrobenzo[4,5]thieno [2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one scaffold with promising anticancer activity profile through the regulation and inhibition of mutated B-RAF signaling pathway
520		3	_aفي الختام، في الفصل الثاني، تم وصف تشييد فئة جديدة من مشتقات الثاينو-2,3[د]بيريميدين التي تم تقييمها كمثبطات لـ VEGFR-2 في هذه الدراسة. أظهرت النتائج أن السلسلة 6 هي عبارة عن هيكل ثلاثي الحلقات جديد من رباعي هيدروبينزوثينو بيريميدين. أظهر المركب 6f نشاطًا واعدًا مضادًا للسرطان. كان متوافقًا مع تقييم الجرعات الخمس. أظهر المركب 6f قيم GI50 في نطاق دون الميكرومول ضد 10 خطوط خلايا سرطانية وقيم TGI بين 4.02 و95.1 ميكرومولار، مما يشير إلى أن المركب 6f يمتلك نشاطًا مضادًا لتكاثر الخلايا واسع النطاق وقويًا. بالمقارنة مع السورافينيب، أثبت المركب 6f فعاليته في تثبيط VEGFR-2 بقيمة IC50 تبلغ 0.066 ± 0.004 ميكرومول. قلل المركب 6f بشكل كبير من التعبير الكلي لـ VEGFR-2 وفوسفوريلته، وأدى إلى تقليل مسار PI3K/Akt/mTOR. كما أن القدرة الهجرية لخلايا HUVECs انخفضت بشكل ملحوظ بعد العلاج بالمركب 6f لمدة 72 ساعة مما أدى إلى تعطيل نمط التئام الجروح وإثبات قدرته على تثبيط تكوين الأوعية الدموية. بالمقارنة مع السورافينيب، زاد المركب 6f من إجمالي نسبة موت الخلايا المبرمج بمقدار 21.27 مرة. وقد ترافق هذا النشاط المبرمج مع زيادة بمقدار 7.81 مرة في مستوى الكاسباز3- المبرمج. كما أن المركب 6f أحدث توقفًا في دورة الخلية عند المرحلة S في خلايا سرطان القولون HCT-15. أظهر نمط الارتباط والتآلف للمشتق 6f مع الموقع النشط لـ VEGFR-2 أعلى درجة طاقة (S -8.9050 =كيلو كالوري/مول( مما يتفق مع تفوقه في النشاط المضاد للسرطان. لا شك أن المركب 6f يمكن اعتباره رائدًا واعدًا في المستقبل لتشييد أدوية مبتكرة وفعالة مضادة للسرطان. في الفصل الثالث، قمنا بتصميم وتشييد 14 مشتقًا جديدًا من مركبات الثاينو-2,3[د]بيريميدين بناءً على نشاطهم المضاد للتكاثر ضد مجموعة من 60 سلالة من خلايا السرطان البشرية، تم اختبار فعالية المركبات 5b 9c, 5f, ضد خلايا سرطان القولونHCT- 116 والخلايا القولونية الطبيعية .FHC كان من الواضح أن المركب 9c أظهر أقوى نشاط مضاد للسرطان يليه المركب 5b وبالمثل، أظهر المركب 9c أفضل نشاط ضد كل من B-RAFWT وB- RAFV600Eالمتحور. أظهرت تحليلات دورة الخلية أن المشتق 9c تسبب في توقف ملحوظ لدورة الخلية في خلايا HCT-116في المرحلة G0-G1 بمقدار 1.23 مرة مقارنةً بالمجموعة الضابطة. كما زاد نفس المركب من إجمالي موت الخلايا المبرمج في خلايا HCT-116 بمقدار 18.18 مرة. بالإضافة إلى ذلك، رفع المركب 9c بشكل ملحوظ مستوى الكاسباز3- بمقدار 3.52 مرة مقارنةً بالمجموعة الضابطة. أخيرًا، أظهر نمط الارتباط والتآلف للمركب 9c تجاه الموقع النشط لبروتين B-RAF أعلى درجة طاقة ونمط ارتباط مشابهًا لنشاطه القوي المضاد للسرطان
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutical chemistry
650		0	_aالكيمياء الصيدلية
653		1	_acytotoxic activity _aThienopyrimidine _aColon cancer
700	0		_aZeinab Mohamed Fahmy Abdelbaky Mahmoud _ethesis advisor.
700	0		_aRasha Ahmed Mahmoud Hassan _ethesis advisor.
700	0		_aWagnat Wahba Wardkhan _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cZeinab Mohamed Fahmy Abdelbaky Mahmoud _cRasha Ahmed Mahmoud Hassan _c Wagnat Wahba Wardkhan _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Organic Chemistry
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c177826