000			09684namaa22004571i 4500
003			EG-GICUC
005			20260203110756.0
008			260121s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.833
092			_a616.833 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2025.Ma.M
100	0		_aMaha Alshahat Abdalazim Mohamed Ali Alhadad, _epreparation.
245	1	0	_aModulation of angiotensin II/angiotensin (1-7) axis, a possible protective strategy against rotenone-induced parkinson’s disease in rats (PO.3.4.3) / _cby Maha Alshahat Abdalazim Mohamed Ali Alhadad ; Supervision Dr. Hala Fahmy Zaki, Dr. Amany Ibrahim El-Brairy, Dr. Dalia Moustafa El Tanbouly, Dr. Mai Amin Zaafan.
246	1	5	_aتطبيع محور أنجيوتنسين ٢/ أنجيوتنسين (١–٧)، استراتيجية وقائية محتملة ضد مرض الشلل الرعاش المحدث بالروتينون فى الجرذان (PO.3.4.3)
264		0	_c2025.
300			_a143 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 109-143.
520		3	_aDespite growing evidence for the renin-angiotensin system (RAS) involvement in Parkinson’s disease (PD), its role in microglial polarization during disease progression remains unclear. This study explored the ability of modulating RAS using eprosartan, an angiotensin II type I receptor (AT1R) antagonist, and xanthenone, an angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) activator, to support microglial M2 polarization in rats with rotenone-induced PD highlighting the roles of microRNA-155 (miR-155), protein phosphatase 2A (PP2A), and mitogen- activated protein kinase phosphatase 1 (MKP-1). Eprosartan and xanthenone resulted in improved motor function and neuronal damage, as evidenced by behavioral, histopathological, and immunohistochemical analyses. They enhanced tyrosine hydroxylase activity and reduced α-synuclein accumulation in the substantia nigra. They modulated the RAS axis by reducing angiotensin II (Ang II) level and increasing ACE2 activity and angiotensin 1-7 (Ang 1-7) concentration in the striatum inducing a shift in microglial polarization from the M1 pro- inflammatory phenotype (marked by reduced IL-1β, iNOS, and CD86) to the M2 anti-inflammatory phenotype (marked by enhanced arginase1, Ym1, FIZZ1 and CD163). This shift was associated with altered STAT signaling pathways, including decreased p-STAT1 and increased p-STAT6. Additionally, miR-155 was downregulated accompanied by increased levels of SOCS1, MKP-1, and PP2A. These findings address a critical gap in understanding how RAS modulation can influence neuroinflammation through microglial polarization via regulating the interplay between MKP-1/miR-155/SOCS1 and PP2A, offering a promising therapeutic strategy to mitigate neurodegeneration and inflammation in PD.
520		3	_aمرض باركنسون هو اضطراب تنكسي عصبي تدريجي يتميز بخلل في الحركة مثل الارتعاش، البطء الحركي، والتصلب، إلى جانب وجود التهاب عصبي كبير، وتراكم بروتين ألفا-ساينوكليين ، وفقدان في الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء (SN) والجسم المخطط (striatum) هدفت الدراسة الحالية إلى تقييم التأثيرات الوقائية العصبية لكل من الإيبروسارتان، وهو مضاد لمستقبل الأنجيوتنسين II من النوع الأول (AT1R)، والزانثينون، وهو منشط للإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2)، في نموذج مرض شلل الرعاش المستحث بواسطة مادة الروتينون. تم فحص هذه العلاجات لقدرتها على تعديل استقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة من النمط الالتهابي M1 إلى النمط المضاد للالتهاب M2، وتخفيف الالتهاب العصبي عبر مسار إشارات STAT والمنظمات الجزيئية، بما في ذلك الميكرو رنا-١٥٥، مثبط إشارات السيتوكينات ١، فوسفاتاز كيناز البروتين المنشط بالميتوجين ١وفوسفاتاز البروتين ٢A تم توزيع أربعين جرذًا من نوع ويستر البالغ إلى أربع مجموعات (عشرة جرذان لكل مجموعة) وعولجت على النحو التالي: • المجموعة الأولى (المجموعة الضابطة): عملت كمجموعة ضابطة طبيعية وتلقت المحاليل الناقلة (محلول توين 80 بتركيز 1% يوميا مع حقن زيت الذرة تحت الجلد يوما بعد يوم) لمدة 28 يومًا. • المجموعة الثانية (مجموعة باركنسون): حُقنت الجرذان تحت الجلد بمادة الروتينون (1.5 ملغم/كغم) المعلقة في زيت الذرة يومًا بعد يوم لمدة 28 يومًا متتالية لتحفيز نموذج مرض باركنسون. • المجموعة الثالثة (مجموعة الإيبروسارتان): تلقت الروتينون (1.5 ملغم/كغم، تحت الجلد) يومًا بعد يوم، بالإضافة إلى الإيبروسارتان (60 ملغم/كغم، عن طريق الفم) يوميًا، معلقًا في محلول توين 80 بتركيز 1% لمدة 28 يومًا. • المجموعة الرابعة (مجموعة الزانثينون): تلقت الروتينون (1.5 ملغم/كغم، تحت الجلد) يومًا بعد يوم، بالإضافة إلى الزانثينون (2 ملغم/كغم، عن طريق الفم) يوميًا، معلقًا في محلول توين 80 بتركيز 1% لمدة 28 يومًا. تم تقييم العجز الحركي السلوكي باستخدام اختبار الحقل المفتوح، اختبار الخيط، واختبار الدوران على القضيب الدوار(الروتارود). بعد الانتهاء من التقييمات السلوكية، تم تخدير الجرذان بتخدير خفيف باستخدام الثيوبنتال وقتل الجرذان باستخدام بروتوكول القتل الرحيم وتوزيعها إلي مجموعتين. تم حفظ أدمغة المجموعة الأولي في ۰ ۱ ٪ فورمالين لفحص التغيرات النسيجية المرضية والتقييمات الكيميائية المناعية لكل من التيروزين هيدروكسيلاز،وبروتين ألفا-ساينوكليين وجزيء محول ارتباط الكالسيوم المتأين ١ بالإضافة إلى تقييم استقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة من خلال الكشف عن مجموعة التمايز ٨٦ كعلامة نوعية للنمط الالتهابي M1 ومجموعة التمايز ١٦٣ كعلامة نوعية للنمط المضاد للاتهاب M2 . أمّا المجموعة الثانية من الأدمغة فقد خضعت للتشريح لعزل مناطق الجسم المخطط، وذلك لإجراء التحاليل الكيميائية الحيوية، والتي شملت قياس مستويات كل من الأنجيوتنسين الثاني، نشاط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين ٢، الأنجيوتنسين ١-٧، الإنترلوكين-١ بيتا، إنزيم أكسيد النيتريك المحفز، فوسفاتاز البروتين ٢A، وإنزيم الأرجيناز ١، باستخدام أطقم التحليل المناعي المرتبط بالإنزيم. كما تم استخدام تقنية اللطخة الغربية لتقييم تعبير كل من مثبط إشارات السيتوكينات ١، والبروتين المنشط للإشارات وناقل النسخ ١ في صورته الفعالة، والبروتين المنشط للإشارات وناقل النسخ ٦ في صورته الفعالة. بالإضافة إلى ذلك، تم تحديد مستويات الميكرو رنا-١٥٥، وفوسفاتاز كيناز البروتين المنشط بالميتوجين ١، والبروتين الشبيه بالكيتيناز ، والبروتين المرتبط بالمناطق الالتهابية ١، في مناطق الجسم المخطط باستخدام تقنية تفاعل البوليميراز التسلسلي العكسي الكمي.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aParkinson’s
650		0	_aالشلل الرعاش
653		1	_aEprosartan _aXanthenone _aParkinson’s disease _aRAS axis _amicroglial polarization _aإبروسارتان _aزانثينون
700	0		_aHala Fahmy Zaki _ethesis advisor.
700	0		_aAmany Ibrahim El-Brairy _ethesis advisor.
700	0		_aDalia Moustafa El Tanbouly _ethesis advisor.
700	0		_aMai Amin Zaafan _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cHala Fahmy Zaki _cAmany Ibrahim El-Brairy _cDalia Moustafa El Tanbouly _c Mai Amin Zaafan _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c177920