000			06032namaa22004331i 4500
003			EG-GICUC
005			20260210131856.0
008			260203s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.32
092			_a615.32 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.09.M.Sc.2025.Na.N
100	0		_aNada Khaled Saleh Sadek, _epreparation.
245	1	0	_aNeuroprotective effect of some antidiabetic drugs in an animal model of induced mania sleep deprivation / _cby Nada Khaled Saleh Sadek ; Supervision Dr. Mohamed Farag EL Yamany, Dr. Ahmed Seif El Din Kamel.
246	1	5	_aالفاعلية الواقية للأعصاب لبعض الأدوية المضادة للسكر في نموذج هوس حيواني مستحدث بالحرمان من النوم
264		0	_c2025.
300			_a161 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 136-158.
520		3	_aMania-like episodes are neuropsychiatric disturbances associated with bipolar disorder (BD). Autophagic flux disturbance evolved as one of the molecular mechanisms implicated in mania. Recently, Dapagliflozin (DAPA) has corrected autophagic signaling in several neurological disorders. Yet, no endeavours examined the autophagic impact of DAPA in mania-like behaviours. This study aimed to investigate the effect of DAPA on disrupted autophagic pathways in a mouse model of mania-like behaviour. Mania-like behaviour was induced through paradoxical sleep deprivation (PSD) using the multipleplatform method for a duration of 36 h. Mice were divided into three groups, with DAPA (1 mg/kg/day, orally) administered for one week. Behavioural assessments were conducted on the 7th day. DAPA mitigated anxiety-like behaviour in the open field test and improved motor coordination and muscle tone in the rotarod test. Mechanistically, DAPA activated hippocampal autophagy-related markers; liver kinase B1/AMP-activated protein kinase (LKB1/AMPK) pathway, autophagy related gene 7 (ATG7), and microtubule-associated protein light chain 3II (LC3II). This was associated with reduced levels of the autophagosome receptor p62 protein, which subsequently enhanced GABAA receptor-associated protein (GABARAP), facilitating the surface presentation of GABAA receptors. Additionally, DAPA upregulated the GABAB receptor R2 subunit through trophic factors such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF). Furthermore, DAPA mitigated elevated serum stress hormones and restored the balance between proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in both cortical and hippocampal tissues. These findings highlight the role of autophagic flux modulation by DAPA and its therapeutic potential in mitigating mania-like behaviours.
520		3	_aالدور العصبي الجزيئي للدواء داباجليفلوزين (Dapagliflozin - DAPA) في علاج اضطرابات الهوس مرتبط بتأثيره على مسارات التحلل الذاتي (Autophagic flux) في الدماغ، وهو آلية خلوية تلعب دوراً مهماً في الحفاظ على صحة الخلايا العصبية. في دراسة حديثة على نموذج فأري للهوس الشبيه بالمانيا، تم تحريض سلوكيات هيسترية تشبه الهوس عن طريق حرمان الفئران من النوم العميق لمدة 36 ساعة. بعد ذلك، عولجت الفئران بداباجليفلوزين لمدة أسبوعأظهرت النتائج أن داباجليفلوزين قلل من سلوكيات القلق وطور التنسيق الحركي وقوة العضلات عند الفئران. على المستوى الجزيئي، نشط الدواء علامات متعلقة بعملية التحلل الذاتي مثل مسار LKB1/AMPK، وجين ATG7، والبروتين LC3II، مع انخفاض في مستوي بروتين p62 المرتبط بالأوتوفاجوسومات، مما ساعد على زيادة بروتين مرتبط بمستقبلات GABA (GABARAP) وبالتالي تعزيز ظهور مستقبلات GABA-A على سطح الخلايا العصبية. علاوة على ذلك، زاد داباجليفلوزين من تعبير وحدة المستقبل GABA-B R2 عبر عوامل غذائية عصبية مهمة مثل BDNF وGDNF. كما خفف الدواء من ارتفاع هرمونات التوتر في المصل وأعاد التوازن بين السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهاب في أنسجة الدماغ . باختصار، داباجليفلوزين يعيد توازن مسارات التحلل الذاتي العصبية ويعزز وظائف النظام الاستيتيابي الغازي (GABAergic system)، مما يسهم في تخفيف سلوكيات الهوس الشبيه بالمانيا في نموذج حيواني، مما يفتح آفاقاً جديدة لعلاجه ضمن اضطرابات ثنائية القطب المرتبطة بالهوس.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmacology & Toxicology
650		0	_aالأدوية والسموم
653		1	_aAutophagic flux _aDapagliflozin _aGABA _aHPA axis _aPSD _aMania-like behaviour
700	0		_aMohamed Farag EL Yamany _ethesis advisor.
700	0		_aAhmed Seif El Din Kamel _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cMohamed Farag EL Yamany _cAhmed Seif El Din Kamel _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology & Toxicology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c178159