000 07436namaa22004331i 4500
003 EG-GICUC
005 20260211120214.0
008 260203s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_beng
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_bara
049 _aDeposit
082 0 4 _a615.1
092 _a615.1
_221
097 _aPh.D
099 _aCai01.08.08.Ph.D.2025.Ma.P
100 0 _aMahmoud Ahmed Ali El-Tahan,
_epreparation.
245 1 0 _aPharmaceutical study on certain nano- vesicular system for a model drug /
_cby Mahmoud Ahmed Ali El-Tahan ; Supervision Prof. Dr. Mohamed Ahmed El Nabarawi, Prof. Dr. Rehab Ahmed Abdelmonem.
246 1 5 _aدراسة صيدلية على نظام نانو متري لنموذج عقار
264 0 _c2025.
300 _a126 pages :
_billustrations ;
_c25 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504 _aBibliography: pages 101-126.
520 3 _aThis study presents a novel glioma treatment strategy using intranasally administered statin-loaded Spirusomes, integrating Spirulina oil as a bioenhancer to potentiate statins’ anticancer effects, optimize bioavailability, and minimize systemic exposure. Eight atorvastatin-loaded Spirusome formulae were prepared and assessed concerning vesicle size, charge, entrapment efficiency, and in vitro release profile. F1, containing 10 mg of atorvastatin, 100 mg of lecithin, and 1 mg of Spirulina oil, achieved a desirability score of 0.859 based on Design Expert® analysis. Raman spectroscopy was used to test for any possible drug interactions. In vitro cytotoxicity studies on SNB-75 human brain cancer cells were carried out to evaluate the anticancer efficacy of the optimized Spirusomes. In vivo pharmacokinetic studies on albino rats were used to examine the drug’s pharmacokinetic profile in plasma and brain tissues after intranasal and oral administration. The optimized formula (F1) achieved nearly complete drug release within 24 hours, with no drug interactions confirmed via Raman spectroscopy. In vitro cytotoxicity studies showed an IC50 of 39.48 ± 2.01 µg/mL for atorvastatin-loaded Spirusomes, which was lower than that for plain atorvastatin. In vivo pharmacokinetics revealed a 7-fold increase in brain bioavailability (AUC0-24 = 4660.685 ± 216.849 ng.hr/gm), indicating enhanced selectivity following intranasal administration. This investigation reveals that atorvastatin-loaded Spirusomes might serve as an effective and selective delivery system for brain cancer treatment. The optimized formula demonstrated excellent physicochemical properties, efficient drug release, potent anticancer activity, and promising pharmacokinetics, indicating substantial preclinical potential as a brain-targeted drug delivery system. However, further studies employing glioma-bearing animal models are necessary to evaluate therapeutic efficacy and validate these findings in a disease-relevant context.
520 3 _aتُقدِّم هذه الدراسة استراتيجية مبتكرة لعلاج أورام الدماغالدبقية(الجيليوما) من خلال استخدام نظام توصيل دوائي جديد يُعرف باسم "سبيروسومات"، يتم إعطاؤه عن طريق الأنف، ويحتوي على دواء الأتورفاستاتينمحملاً داخل ناقلات نانوية معدّلة بزيت الإسبيرولينا. يهدف هذا النظام إلى تعزيز التأثير المضاد للسرطان، وتحسين التوافر الحيوي للدواء، وتقليل الوصولإلىالدورةالدمويةالجهازية. تم تحضير ثمانية تراكيب من السبيروسومات المحمّلة بالأتورفاستاتين، وتم تقييمها من حيث حجم الحويصلات، والشحنة السطحية، وكفاءة التحميل، ونمط الإطلاق في المختبر. أظهرت التركيبة المثلى (F1) – التي تحتوي على 10 ملغ من الأتورفاستاتين، و100 ملغ من الليسيثين، و1 ملغ من زيت الإسبيرولينا – درجة ملاءمة بلغت 0.859 وفقًا لتحليل برنامج Design Expert®. كما تم استخدام مطيافية رامان للتحقق من وجود أي تفاعلات دوائية محتملة بين الدواء والمواد المستخدمة. تم إجراء دراسات السمية الخلوية في المختبر على خلايا SNB-75 السرطانية الدماغية البشرية لتقييم الفعالية المضادة للسرطان للتركيبة المثلى. كما أُجريت دراسات حركية الدواء في الجسم الحي على الفئران لدراسة التوزيع الدوائي في البلازما وأنسجة الدماغ بعد الإعطاء الأنفي والفموي. أظهرت التركيبة المثلى (F1) انطلاقاً شبه كامل للدواء خلال 24 ساعة، دون وجود تداخلات دوائيةحسب نتائج مطيافية رامان. كما أظهرت الدراسات الخلوية أن قيمة التركيز المثبط للنمو (IC₅₀) للسبيروسومات المحمّلة بالأتورفاستاتين بلغت 39.48 ± 2.01 ميكروغرام/مل، وكانت أقل من تلك الخاصة بالأتورفاستاتين الخام. أما الدراسات الحركية فقد كشفت عن زيادة بمقدار سبعة أضعاف في التوافر الحيوي في الدماغ (AUC₀–₂₄ = 4660.685 ± 216.849) نانوغرام•ساعة/غرامبعد الإعطاء الأنفي، مما يشير إلى تحسّن ملحوظ في الانتقائية. تشير نتائج هذه الدراسة إلى أن السبيروسومات المحمّلة بالأتورفاستاتين قد تمثل نظام توصيل فعالًا وانتقائيًا لعلاج سرطان الدماغ. وقد أظهرت التركيبة المثلى خصائص فيزيائية وكيميائية ممتازة، ونمط تحرر دوائي فعّال، ونشاطًا مضادًا للسرطان، بالإضافة إلى سلوك حركي واعد، مما يعكس إمكانية كبيرة للتطبيق ما قبل السريري كنظام توصيل دوائي موجَّه للدماغ. ومع ذلك، لا بد من إجراء دراسات إضافية على نماذج حيوانية حاملة لأورام الجليوما لتقييم الفعالية العلاجية وتأكيد هذه النتائج في سياق مرضي حقيقي.
530 _aIssues also as CD.
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 0 _aPharmaceutics
650 0 _aالصيدلانيات
653 1 _aSpirusomes
_aAtorvastatin Calcium
_aPharmacokinetics
_aCytotoxicity
_aGlioma
_aSpirulina Oil
700 0 _aMohamed Ahmed El Nabarawi
_ethesis advisor.
700 0 _aRehab Ahmed Abdelmonem
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2025
_cMohamed Ahmed El Nabarawi
_cRehab Ahmed Abdelmonem
_UCairo University
_FFaculty of Pharmacy
_DDepartment of Pharmaceutics
905 _aShimaa
_eEman Ghareb
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c178164