000 05473namaa22004451i 4500
003 EG-GICUC
005 20260219114022.0
008 260210s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_beng
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_bara
049 _aDeposit
082 0 4 _a660.6
092 _a660.6
_221
097 _aM.Sc
099 _aCai01.12.25.M.Sc.2025.Es.N
100 0 _aEsraa Ahmed Mohamed Hassan Manie,
_epreparation.
245 1 2 _aA novel approach utilizing Spirocyclic Thiopyrimidinone Compounds against Herpes Simplex Virus with underlying antiviral mechanisms of action /
_cby Esraa Ahmed Mohamed Hassan Manie ; Supervisor Prof.Dr. Emad El-zayat, Prof.Dr. Hosny Ibrahim, Prof. Dr. Abdou Kamal Allayeh.
246 1 5 _aنهج جديد باستخدام مركبات البيريميدين الحلزونية الحلقية ضد فيروس الهربس مع آليات العمل الأساسية المضادة للفيروسات
264 0 _c2025.
300 _a113 pages :
_billustrations ;
_c25 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504 _aBibliography: pages 94 -107.
520 3 _aIn recent decades, viral outbreaks have significantly threatened global health, with herpes simplex virus type 2 (HSV-2) being one of the most prevalent infections. This study evaluates novel spiropyrimidine derivatives as potential antiviral agents against HSV-2, building on previous research that examined spirocyclic thiopyrimidinone derivatives against human Coronavirus 229E (hCoV-229E). Among the eleven synthesized compounds, spiropyrimidinone derivative 3 demonstrated promising antiviral activity with a selectivity index of 11.2. Drug mechanism of infection studies indicated that compound 3 primarily inhibits HSV-2 at the viral adsorption stage, achieving approximately 83% inhibition, while also reducing viral multiplication by 34%. Its efficacy is linked to its diketone moiety, known for enhancing antiviral effects. Furthermore, the compound 3 viral inhibition effect is reflected on the level of caspase-3 protein expression, revealing apoptotic pathway modulation. Docking studies revealed multiple interactions with the Herpes Virus Entry Mediator (HVEM), indicating its potential as an entry inhibitor. These findings confirm that compound 3 could act as a potential candidate for further development in HSV-2 antiviral therapy.
520 3 _a في العقود الأخيرة، هدد التفشي الفيروسي الصحة العالمية بشكل كبير، حيث يعد فيروس الهربس البسيط من النوع الثانى؛ أحد أكثر أنواع العدوى انتشارًا. تقيّم هذه الدراسة مشتقات البيرميدينونات الحلزونية الحلقية الجديدة كمضادات محتملة للفيروسات ضد فيروس الهربس البسيط من النوع الثانى، مستندة إلى الأبحاث السابقة التي فحصت مشتقات البيروميدين الحلقية ضد فيروس كورونا البشري (hCoV-229E). من بين المركبات الأحد عشر التي تم تصنيعها، أظهر مشتق البيروميدين 3 نشاطًا واعدًا مضادًا للفيروسات بمؤشر انتقائية .11.2 أشارت دراسات آلية العدوى الدوائية إلى أن المركب 3 يثبط في المقام الأول فيروس الهربس في مرحلة الادمصاص الفيروسي، محققًا تثبيطًا بنسبة %83 تقريبًا، مع تقليل تكاثر الفيروس بنسبة .%34 وترتبط فعاليته بوجود رابط ثنائى الكيتون المعروف بتعزيز التأثيرات المضادة للفيروسات. وعلاوة على ذلك، ينعكس تأثير تثبيط المركب 3 الفيروسي على مستوى تعبير بروتين caspase-3، مما يكشف عن تعديل مسار موت الخلايا المبرمج. كشفت دراسات الإرساء عن تفاعلات متعددة مع وسيط دخول فيروس الهربس إلى الخلايا (HVEM)، مما يشير إلى إمكاناته كمثبط لدخول الفيروس. تؤكد هذه النتائج أن المركب 3 يمكن أن يعمل كمرشح محتمل لمزيد من تطويرالمستحضرات الدوائية المضادة للفيروسات من فيروس الهربس البسيط من النوع الثانى.
530 _aIssues also as CD.
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 0 _aBiotechnology
650 0 _aالتكنولوجيا الحيوية
653 1 _aAntiviral activity
_aMechanism of action
_aSpirocyclic thiopyrimidinones
_aHerpes simplex virus
_aالبيريميدينونات الحلزونية الحلقية
_aالنشاط المضاد للفيروسات
700 0 _aEmad El-zayat
_ethesis advisor.
700 0 _aHosny Ibrahim
_ethesis advisor.
700 0 _aAbdou Kamal Allayeh
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2025
_cEmad El-zayat
_cHosny Ibrahim
_cAbdou Kamal Allayeh
_UCairo University
_FFaculty of Science
_DDepartment of Biotechnology
905 _aShimaa
_eEman Ghareb
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c178360