000			06389namaa22004331i 4500
003			EG-GICUC
005			20260225102713.0
008			260215s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615
092			_a615 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.09.M.Sc.2025.Ma.T
100	0		_aMaram Medhat Mohamed Youssef, _epreparation.
245	1	0	_aTherapeutic role of purinergic receptor in fibromyalgia rat model / _cby Maram Medhat Mohamed Youssef ; SupervisionDr. Hala Fahmy, Dr. Ahmed Seif El Din Kamel.
246	1	5	_aالدور العلاجي للمستقبلات البيورينية في نموذج فيبروميالجيا الجرذ
264		0	_c2025.
300			_a113 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 83-108.
520		3	_aThe high pain sensitivity in fibromyalgia (FM) is processed by the thalamus, which presents as a key component in the pain pathway in FM patients. Noteworthy, purinergic receptors, specifically P2XRs, are implicated in pain signaling and neuroinflammation via inflammasome signaling. However, there is no available data on the impact of pharmacological intervention on the P2XR in thalamic pain transmission in FM. To investigate this aspect, the clinically tested P2XR inhibitor, Suramin (SURM), was utilized. FM was induced over three days using reserpine (RES) (1 mg/kg/day, s.c.), followed by a single dose of SURM (100 mg/kg, i.p.). At the molecular level, SURM countered the overexpression of P2X7 and P2X4 receptors accompanied by reduced NLRP3 inflammasome complex and pyroptotic markers like gasdermin-D. This was associated with the suppression of the p38-MAPK and NF-κB pathways, along with a decrease in pro- inflammatory cytokines and tumor necrosis factor-α, as observed by increased CD86 expression on the M1 microglia phenotype, a neuroinflammatory marker. Concurrently, blocking the P2X receptor shifted microglia polarization towards the M2 phenotype, marked by elevated CD163 expression, as a neuroprotective mechanism. This was outlined by increased neurotrophic and anti- inflammatory IL-10 with normalization of disturbed neurotransmitters. Behaviorally, SURM ameliorated the heightened pain processing, as observed in mechanical and thermal pain ftests. Furthermore, it lowered RES-induced motor impairment in the rotarod and open-field tests. This improvement in the somatosensory experience was reflected in alleviating depressive-like behavior in the forced swimming test. These findings highlight the therapeutic potential of blocking thalamic P2X receptors in alleviating FM symptoms.
520		3	_aتتم معالجة حساسية الألم العالية في الألم العضلي الليفي (FM) بواسطة المهاد، والذي يمثل مكونًا رئيسيًا في مسار الألم لدى مرضى الألم العضلي الليفي. تجدر الإشارة إلى أن المستقبلات البيورينية، وتحديدًا P2X، متورطة في إشارات الألم والالتهاب العصبي عبر إشارات الإنفلماسوم. ومع ذلك، لا توجد بيانات متاحة حول تأثير التدخل الدوائي على مستقبل P2X في انتقال الألم المهادي في FM. للتحقيق في هذا الجانب، تم استخدام مثبط P2X المختبر سريريًا (Suramin (SURM. تم تحريض الألم العضلي الليفي على مدى ثلاثة أيام باستخدام ريزيربين (1 ملغم/كغم/يوم، تحت الجلد)، متبوعًا بجرعة واحدة من SURM (100 ملغم/كغم، داخل الصفاق). على المستوى الجزيئي، واجه SURM الإفراط في التعبير عن مستقبلات P2X7 وP2X4 المصحوب بانخفاض مجمع إنفلماسوم NLRP3 وعلامات الاحتراق مثل gasdermin-D. ارتبط هذا بقمع مسارات p38-MAPK وNF-κB، إلى جانب انخفاض في السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وعامل نخر الورم-α، كما لوحظ من خلال زيادة التعبير عن CD86 على النمط الظاهري للخلايا الدبقية الصغيرة M1، وهو مؤشر عصبي التهابي. في الوقت نفسه، أدى حجب مستقبل P2X إلى تحويل استقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة نحو النمط الظاهري M2، الذي يتميز بارتفاع التعبير عن CD163، كآلية حماية عصبية. وقد تجلّى ذلك من خلال زيادة مستويات IL-10 العصبية والمضادة للالتهابات مع تطبيع النواقل العصبية المضطربة. سلوكيًا، حسّن SURM من معالجة الألم المتزايدة، كما لوحظ في اختبارات الألم الميكانيكي والحراري. علاوة على ذلك، خفّض من ضعف الحركة الناتج عن الريزيربين في اختباري الروتارود والحقل المفتوح. وقد انعكس هذا التحسن في التجربة الحسية الجسدية في تخفيف السلوك الشبيه بالاكتئاب في اختبار السباحة القسرية. تُبرز هذه النتائج الإمكانات العلاجية لحجب مستقبلات P2X المهادية في تخفيف الأعراض.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmacology/Toxicology
650		0	_aالأدوية والسموم
653		1	_aThalamus _aFibromyalgia _aPurinergic receptors _a Inflammasome signaling _aNeuroinflammation _aSuramin
700	0		_aHala Fahmy _ethesis advisor.
700	0		_aAhmed Seif El Din Kamel _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cHala Fahmy _cAhmed Seif El Din Kamel _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology & Toxicology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c178475