000			06918namaa22004571i 4500
003			EG-GICUC
005			20260310111316.0
008			260225s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615
092			_a615 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2025.Ah.I
100	0		_aAhmed Mohamed Abdelaziz Mohamed, _epreparation.
245	1	0	_aInvestigation of the possible neuroprotective effect of SGLT2 inhibitors in rotenone lesioned rats / _cby Ahmed Mohamed Abdelaziz Mohamed ; Supervision Dr. Rehab Mahmoud Mohammed El-Sayed, Dr. Nora Osama Abdel Rasheed, Dr. Hala Ahmed Fahmy Zaki, Dr. Hesham Aly Salem.
246	1	5	_aالتحقق من امكانية التأثير الواقي للأعصاب لمثبطات SGLT2 في الجرذان المتأذية بالروتينون
264		0	_c2025.
300			_a113 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 94-113.
520		3	_aDespite the profound comprehension of Parkinson's disease (PD) and levodopa-induced dyskinesia (LID) pathogenesis, current therapies are insufficient to effectively manage the progressive nature of PD or halt LID. Growing hypotheses suggested the NOD-like receptor 3 (NLRP3) inflammasome and orphan nuclear receptor-related 1 (Nurr1)/glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) and peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) coactivator- 1α (PGC-1α)/sirtuin 3 (SIRT3) pathways as potential avenues for halting neuroinflammation and oxidative stress in PD. Aims: This study investigated for the first time the neuroprotective effect of canagliflozin against PD and LID in rotenone-intoxicated rats, emphasizing the crosstalk among the NLRP3/caspase-1 cascade, PGC-1α/SIRT3 pathway, mammalian target of rapamycin (mTOR)/beclin-1, and Nurr1/β-catenin/GSK-3β pathways as possible treatment strategies in PD and LID. Also, correlating NLRP3 expression with all evaluated parameters. Main methods: The PD rat model was induced via eleven rotenone (1.5 mg/kg) subcutaneous injections day after day. Canagliflozin (20 mg/kg) and/or L- dopa/carbidopa (100/25 mg/kg) were orally administered daily from the beginning till the end of the experiment. Key findings: Canagliflozin significantly improved neurobehavioral and histological assessments, whereas dyskinesia scores declined. The improvement was confirmed immunohistochemically through tyrosine hydroxylase and β- catenin upregulation in contrast to NLRP3 and caspase-1 downregulation in substantia nigra pars compacta. In addition, canagliflozin induced a prominent elevation in dopamine, Nurr1, PGC-1α, SIRT3, and beclin-1, whereas mTOR and GSK-3β expressions were downregulated. Significance: Current results revealed the aspiring canagliflozin neuroprotective properties against PD and LID in rotenone-lesioned rats via the assumed anti- inflammatory activity and implication of NLRP3/caspase-1, Nurr1/GSK-3β/β- catenin, PGC-1α/SIRT3, and beclin-1/mTOR pathways.
520		3	_aلا توجد الية فعالة للحد من تدهور مرض الشلل الرعاش وحدوث خلل الحركة الناتج عن عقار ليفودوبا المستخدم في العلاج. أشارت الدراسات السابقة إلى أن مستقبلات NLRP3 ومساري/ Nurr 1 GSK- 3βوSIRT3/ PGC-1α ويعملون على الحد من الالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي في مرض الشلل الرعاش الأهداف: بحثت هذه الدراسة لأول مرة في التأثير العصبي الواقي للكاناجليفلوزين ضد مرض الشلل الرعاش واضطراب الحركة الناتج عن عقار ليفودوبا في الجرذان. حرصت الدراسة على تسليط الضوء على التداخل بين المسارات الاتية NLRP3/caspase-1;، وPGC-1α/SIRT3، وmTOR/beclin-1، وNurr1/β-catenin/GSK-3β كاستراتيجيات علاجية محتملة في مرض الشلل الرعاش واضطراب الحركة الناتج عن ليفودوبا مع ربط تعبير NLRP3 بجميع المؤشرات التي تم تقييمها. الطرق الرئيسية: تم حقن الجرذان 11 حقنة تحت الجلد من مادة الروتينون (1.5 ملغ/كغ) يومًا بعد يوم. تم إعطاء كاناجليفلوزين (20 ملغ/كغ) و/أو (ليفودوبا/كاربيدوبا) (100/25 ملغ/كغ) عن طريق الفم يوميًا من البداية حتى نهاية التجربة. النتائج الرئيسية: حسّن عقار كاناجليفلوزين بشكل كبير التقييمات العصبية السلوكية والنسيجية، في حين انخفضت مؤشرات الخلل الحركي. تم تأكيد التحسن من خلال زيادة TH وβ-catenin مقارنةً بـ انخفاض NLRP3 وcaspase-1 في SNpc. أدى الكاناجليفلوزين إلى ارتفاع ملحوظ في مستويات الدوبامين، Nurr1، PGC-1α، SIRT3، وbeclin-1، في حين تم تقليص تعبيرات mTOR و. GSK-3β الأهمية: كشفت نتائجنا عن الخصائص العصبية الواقية الواعدة للكاناجليفلوزين ضد مرض الشلل الرعاش والخلل الحركي الناتج عن عقار ليفودوبا في الفئران المتأذية بالروتينون بواسطة ضبط المسارات الاتية NLRP3/caspase-1، Nurr1/GSK-3β/β-catenin، PGC-1α/SIRT3، وbeclin-1/mTOR مما يحد من الالتهاب العصبي المفرط المصاحب لمرض الشلل الرعاش.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmacology and Toxicology
650		0	_aالأدوية والسموم
653		1	_aParkinson’s disease _aDyskinesia _aRotenone _aCanagliflozin _aNLRP3/Nurr1/GSK-3β/β-catenin _aPGC-1α/SIRT3/beclin-1 _aمرض الشلل الرعاش _aخلل الحركة
700	0		_aRehab Mahmoud Mohammed El-Sayed _ethesis advisor.
700	0		_aNora Osama Abdel Rasheed _ethesis advisor.
700	0		_aHala Ahmed Fahmy Zaki _ethesis advisor.
700	0		_aHesham Aly Salem _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cRehab Mahmoud Mohammed El-Sayed _cNora Osama Abdel Rasheed _cHala Ahmed Fahmy Zaki _cHesham Aly Salem _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c178743