000			07793namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20260308213441.0
008			260308s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.04.M.Sc.2025.Ma.S
100	0		_aMadiha Khaled Hassan Elsobky, _epreparation.
245	1	0	_aSynthesis of certain triazolopyridazine derivatives of biological interest / _cby Madiha Khaled Hassan Elsobky ; Supervision Prof. Dr. Eman Mohamed Ahmed, Dr. Eman Adel Shams El-Din El-Khouly,Dr. Ahmed Abdel Mohsen Abdel Latif Ibraheem. _bRemainder of title /
246	1	5	_aتشييد مركبات تحتوي على حلقات غير متجانسة وتستهدف التيوبولين كمضادات للسرطان
264		0	_c2025.
300			_a96 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 77-98.
520		3	_aThis Thesisincorporatessix chapters. The first chapterincludes an introduction to cancer and the various methods for the synthesis of nitrogen-based heterocycles, along with different approaches for the preparation of pyrazole and 2-pyrazoline rings. Moreover, a summary of natural compounds targeting tubulin polymerization was included. This chapter also contains a brief survey on the combretastatin A-4 analogues targeting tubulin in clinical trials, as well as the anticancer activity,tubulin inhibitory activity,reactive oxygen species production, and someapoptotic markersevaluation of several reported CA-4 analogues containing nitrogenous heterocycles. The second chapterdisplays the research objectives of the work and the significance of pyrazole-based cytotoxic agents, and the scheme outlined for the synthesis of the target compounds. The third chapteris composed ofa theoretical discussion of the experimental work and the antiproliferative activity of the newly synthesized compounds. It also covers the results of tubulin inhibition, reactive oxygen species production, apoptotic cell death investigations, and molecular docking of the most potent compound, along with in silico analysis of the drug-like potential of the new compounds.The fourth chapterdemonstrates theexperimental part of the thesis which containsthe detailed procedures used for preparing the intermediatesand target compounds along with the physical properties, and structure elucidation by elemental analyses and spectral data. Furthermore, it covers thefollowed procedures to investigate thein vitro anticanceractivity of the newly synthesized target compounds.This chapter also contains the employed methodologies for the assessment of tubulin polymerization inhibition, reactive oxygen specieslevel, apoptotic activity, and moleculardocking of the most potent and selective compound, along with the insilico analysis of the drug-like properties of the target compounds.The fifth chapter is the conclusion of the research and insights into the prepared scaffold cytotoxic activity, as well as the observations of the structure-activity relationship of the target compounds.The sixth chaptercontains all the references cited in this thesis.
520		3	_aتتكوّن هذه الرسالة من ستة فصول. الفصل الأوليتضمّن مقدمة حول مرض السرطان، وعرض مختصر لأساليب مختلفة لتحضير الحلقات غير المتجانسة المحتويةعلى النيتروجين، مع التركيز على الطرق المستخدمة في تحضير حلقات البيرازول و2-بيرازولين. كما يشمل هذا الفصل ملخصًا للمركبات الطبيعية التي تستهدف تثبيط بلمرة التيوبولين. ويتناول أيضًا بإيجاز النشاط المضاد للسرطان والمستهدف للتيوبولين لبعض نظائر مركب كومبريتاستاتين A-4 ووصلت إلى مراحل التجارب السريرية، مع بعض النظائرالأخرى التي تم نشرها في الأبحاث العلمية، وقدرتها على زيادة إنتاج مجموعات الأوكسجين النشطة، ودورها في تحفيز الموت الخلوي المبرمج. الفصل الثانييعرض أهداف البحث وأهمية العوامل السامة للخلايا القائمة على حلقة البيرازول، إلى جانب المخطط المعتمد لتحضير المركبات المستهدفة. الفصل الثالث يتناول المناقشة النظرية للعمل التجريبي، والنشاط المضاد للسرطان الناتج عن المركبات الجديدة.كما يعرض نتائج التثبيط بلمرة بروتين التيوبولين، وإنتاج مجموعات الأكسجين النشطة، وتحليل آلية موت الخلايا المبرمج، بالإضافة إلى دراسة النمذجة الجزيئية للمركب الأكثر فاعلية، إلى جانب التحليل الحاسوبيلتقييم الصفات الدوائية للمركبات الجديدة. الفصل الرابعيتضمن الجانب العملي من البحث، حيث يشرح بالتفصيل الإجراءات المتبعة لتحضير المركبات الوسيطة والنهائية، ويعرض الخصائص الفيزيائية للمركبات المحضرة، إلى جانب نتائج التحاليل العناصر والبيانات الطيفية. كما يتناول هذا الفصل الخطوات المتبعة لتحليل النشاط المضاد للسرطان في المختبر للمركبات المستهدفة. بالإضافة الى الطرق المتبعة لتحليلالتأثير على بلمرة التيوبولين ومستوياتمجموعات الأوكسجين النشطة، ودراسة الموت الخلوي المبرمج، ودراسة النمذجة الجزيئية لأكثر المركبات فاعلية، إلى جانب التحليل الحاسوبي للخصائص الدوائية للمركبات. الفصل الخامس يقدّم ملخصًا لنتائج البحث، ويتضمن تحليلاً للنشاط السام للخلايا للهيكل الكيميائي المحضّر، إلى جانب ملاحظات حول العلاقة بين البنية الكيميائية والنشاط البيولوجي للمركبات المستهدفة. الفصل السادسيحتوي على جميع المراجع التي تم الاستشهاد بها في هذه الرسالة.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutical Chemistry _2qrmak
650		0	_aالكيمياء الصيدلية _2qrmak
653		1	_aSynthesis _aNitrogen-based heterocycles _aPyrazole _a2-Pyrazoline _aCA-4 _aCytotoxic activity _aTubulin _aROS _aتشييد _aالحلقات غير المتجانسة المحتوية على النيتروجين
700	0		_aEman Mohamed Ahmed _ethesis advisor.
700	0		_aEman Adel Shams El-Din El-Khouly _ethesis advisor.
700	0		_aAhmed Abdel Mohsen Abdel Latif Ibraheem _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cEman Mohamed Ahmed _cEman Adel Shams El-Din El-Khouly _c Ahmed Abdel Mohsen Abdel Latif Ibraheem _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Organic Chemistry
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c178941