000 06568namaa22004571i 4500
003 EG-GICUC
005 20260308215210.0
008 260308s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_bara
049 _aDeposit
082 0 4 _a615
092 _a615
_221
097 _aPh.D
099 _aCai01.08.09.Ph.D.2025.Ya.P
100 0 _aYasmena Osama Abdo Mohammed EL-Azar,
_epreparation.
245 1 0 _aPossible renoprotective effect of agmatine in experimentally induced diabetic nephropathy in rats /
_cby Yasmena Osama Abdo Mohammed EL-Azar ; Supervision Dr. Hala Fahmy Zaki, Dr. Shimaa Mustafa Elshazly, Dr. Ghada Ali Mahmoud Ahmed, Dr. Sherehan Mohamed Ibrahim.
246 1 5 _aالتأثير الوقائي الكلوي المحتمل لأجماتين في اعتلال الكلي السكري المحدث تجريبيًا في الجرذان
264 0 _c2025.
300 _a90 pages :
_billustrations ;
_c25 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504 _aBibliography: pages 75 -90.
520 3 _aDiabetic nephropathy (DN) is a common microvascularcomplication of diabetes mellitus (DM). Several mechanisms are proposed for DN pathogenesis; however, it remains a progressive risk for DM patients. For the first time, the current study aimed to investigate the nephroprotective effects of agmatine and pioglitazone through modulating α-klotho, anti-ERS, anti-inflammatory, and anti-pyroptotic properties in ameliorating DN. A single intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ; 52.5 mg/kg), preceded by nicotinamide (NA; 50 mg/kg, i.p.), induced DN. Agmatine (100 mg/kg, i.p.) was injected daily for 6 weeks after modelling DN either alone or in combination with pioglitazone (5 mg/kg, p.o.). DN rats showed a marked decrease in body weight, an increase in blood glucose level (BGL), serum urea level, serum creatinine (Cr) level, and histopathological alterations, besides reducing renal α-klotho content associated with upregulating ATF4/IRE1α/NLRP3 renal content along with increasing HMGB1/NF-κB protein expression. On the contrary, agmatine and pioglitazone improved animals’ body weights, BGL, serum urea, and Cr levels. Moreover, agmatine and pioglitazone inhibited renal NLRP3 content, serum pCRP level thus inhibiting oxidative stress and inflammatory cascades. They also upregulatedrenoprotective α-klotho and decreased renal ATF4/IRE1α/TXNIP/NLRP3 content associated with decreasing renal HMGB1/NF-κB protein expression. Briefly, besides its anti-diabetic effect, agmatine, along with pioglitazone, shows promise as a treatment for DN via mediating α-klotho/ERS/HMGB1/NF-κB/NLRP3 signaling pathways.
520 3 _aيعد اعتلال الكلى السكري أحد المضاعفات الوعائية الدقيقة الشائعة لمرض السكري. على الرغم من وجود عدة آليات مقترحة لتفسير مسببات اعتلال الكلى السكري، إلا أنها لا تزال تمثل خطرًا متزايدًا لمرضى السكري. للمرة الأولى، هدفت هذه الدراسة إلى بحث التأثيرات الواقية للكلى لكل من الأجماتين والبيوجليتازون، من خلال تعديل خصائص ألفا-كلوثو، ومضادات إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، ومضادات الالتهابفي تحسين حالة اعتلال الكلى السكري. تم إحداث أعتلال الكلى السكري عن طريق حقنة واحدة من الستربتوزوتوسين (52.5ملغ/كغ) بالبطن، بعد إعطاء النيكوتيناميد (50 ملغ/كغ) بالبطن. تم حقن الأجماتين (100 ملغ/كغ) ) بالبطن يوميًا لمدة 6 أسابيع بعد إحداث اعتلال الكلى السكري، إما بمفرده أو بالاشتراك مع البيوجليتازون (5 ملغ/كغ) بالفم. أظهرت الجرذانالمصابه بأعتلال الكلى السكري انخفاضًا ملحوظًا في وزن الجسم، وزيادة في مستوى سكر الدم، ومستوى اليوريا و الكرياتينين في الدم، وتغيرات مرضية في النسيج الكلوي، بالإضافة إلى انخفاض محتوى ألفا-كلوثو المصاحب لزيادة محتوى ATF4/IRE1α/NLRP3 في الكلى، وزيادة التعبير البروتيني لكل من HMGB1/NF-κB. على النقيض من ذلك، أدى كل من الأغماتين والبيوجليتازون إلى تحسين أوزان أجسام الحيوانات، ومستويات سكر الدم، ومستويات اليوريا والكرياتينين في الدم. علاوة على ذلك، قام الأغماتين والبيوجليتازون بتثبيط محتوى NLRP3 في الكلى، ومستوى pCRP في الدم، مما أدى إلى تثبيط الإجهاد التأكسدي وسلاسل الالتهاب. كما قاما بزيادة محتوى ألفا-كلوثو الواقي للكلى وتقليل محتوى ATF4/IRE1α/TXNIP/NLRP3 في الكلى، المصاحب لانخفاض التعبير البروتيني لكل من HMGB1/NF-κB في الكلى. باختصار،و بالإضافة إلى تأثيره المضاد لمرض السكري، يُظهر الأجماتين، مع البيوجليتازون، نتائج واعدة كعلاج لأعتلال الكلى السكري عن طريق تعديل مسارات الإشارات α-klotho/ERS/HMGB1/NF-κB/NLRP3.
530 _aIssues also as CD.
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 0 _aPharmacology and Toxicology
650 0 _aالأدوية والسموم
653 1 _aAgmatine
_aDN
_aERS
_aNLRP3
_aα-klotho
_aأجماتين
_aاعتلال الكلى السكري
700 0 _aHala Fahmy Zaki
_ethesis advisor.
700 0 _aShimaa Mustafa Elshazly
_ethesis advisor.
700 0 _aGhada Ali Mahmoud Ahmed
_ethesis advisor.
700 0 _aSherehan Mohamed Ibrahim
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2025
_cHala Fahmy Zaki
_cShimaa Mustafa Elshazly
_cGhada Ali Mahmoud Ahmed
_cSherehan Mohamed Ibrahim
_UCairo University
_FFaculty of Pharmacy
_DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905 _aShimaa
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c178942