000			06813namaa22004571i 4500
003			EG-GICUC
005			20260315091951.0
008			260315s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.99419071
092			_a616.99419071 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.11.07.Ph.D.2025.Ne.E
100	0		_aNessma El Shahat Abd El Kader Abd El Hady, _epreparation.
245	1	4	_aThe effect of single nucleotide variants (M420del and M408V) of human organic cation transporter1 (hOCT1) gene on response to imatinib in CML patients / _cby Nessma El Shahat Abd El Kader Abd El Hady ; Supervision Prof. Dr. Sahar Kamal Eldin Hussein, Prof. Dr. Somaia Mohamed Abdelrahman Mousa, Dr. Mohamed Ahmed Mohamed Fateen, Dr. Hend Nabil Ahmed Allethy.
246	1	5	_aتأثير متغيرات النيوكلوتيد الاحادية M420del و M408V ) hOCT1) لجين ناقل الكاتيون العضوي البشري النخاعي المزمن على الاستجابة لإيماتينيب في مرضى سرطان الدم
264		0	_c2025.
300			_a105 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_a Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 88-99.
520		3	_aBackground: Human organic cation transporter1 (hOCT1), an influx transporter, is responsible for the uptake of Imatinib (a tyrosine kinase inhibitor) into chronic myeloid leukemia (CML) cells.Variation in clinical response of CML patients to Imatinib has been observed and a number of polymorphisms in hOCT1 genes has been shown to correlate with Imatinib response. Objective: To study the association between genetic variants of M408V (rs628031) and M420del (rs35191146) polymorphisms and molecular response to Imatinib. Methods: The study included 60 CML patients on Imatinib therapy for six months. Genotyping of M408V was done by Real time PCR and genotyping of M420del was done by Allele Specific PCR. Patients’ risk stratification was done by Sokal and ELTS scores and their molecular response to Imatinib was assessed by BCR::ABL transcript level according to the European Leukemia Net guidelines.Thirty –Two patients were studied for 12 months. Results: The study revealed that 38.3% of patients were responders to Imatinib 6 months after therapy and 61.7% were suboptimal/non responders. We could not detect any significant difference in the frequency of M408V and M420del genotypes between responders and non-responders at 3, 6 and 12 months of Imatinib therapy. Both Sokal and ELTS scores can predict response to Imatinib. Sokal score can significantly detect non-responders with cut off value = 0.825, 61.9% sensitivity and 66.7% specificity and it is better than the ELTS score. Conclusion: M408V (rs628031) and M420del (rs35191146) polymorphisms were not associated with the molecular response to Imatinib therapy in this cohort of Egyptian CML patients.
520		3	_aيعتبر ناقل الكاتيون العضوي البشري 1 (hOCT1) ناقل تدفق مسؤول عن نقل الإيمتنيب (العقار المستخدم في علاج سرطان الدم النخاعي المزمن) الى داخل الخلايا. وقد لوحظ تباين في الاستجابة السريرية لمرضى سرطان الدم النخاعي المزمن للإيمتنيب كما وجد أن عددًا من تعدد الأشكال في جينات hOCT1 يرتبط بالاستجابة للإيمتنيب. يهدف البحث الى دراسة العلاقة بين التعدد الشكلي للجينات M408V (rs628031) وM420del (rs35191146) والاستجابة الجزيئية لإيمتنيب. اشتملت الدراسة على 60 مريض بسرطان الدم النخاعي المزمن تلقوا عقار إيمتنيب لمدة 6 أشهر. وقد تم إجراء تحديد النمط الجيني لـ M408V بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل اللحظي وتم تحديد النمط الجيني لـ M420del بواسطة تفاعل البلمرة المتسلسل الخاص بالأليل. تم تصنيف المرضى تبعا لدرجة خطورة المرض عند التشخيص من خلال مجموع نقاط Sokal وELTS وتم تقييم استجابتهم الجزيئية لـلإيمتنيب من خلال مستوى نسخ BCR :: ABL وفقًا لإرشادات شبكة سرطان الدم الأوروبية لجميع المرضي بعد 6 اشهر وكذلك لاثني وثلاثين مريض بعد اثني عشر شهرا . كشفت نتائج الدراسة أن 38.3٪ من المرضى كانوا مستجيبين لـإيمتنيب بعد 6 أشهر من العلاج و 61.7٪ كانوا دون المستوى الأمثل / غير مستجيبين. لم نتمكن من اكتشاف أي فرق احصائي في تواتر النمط الجيني M408V و M420del بين المستجيبين وغير المستجيبين بعد 3 و 6 و 12 شهرًا من تلقي العلاج . تم تحديد التنبؤ بالاستجابة للإيمتنيب من خلال مجموع نقاط Sokal و ELTS . وقد تم تحديد غير المستجيبين من خلال مجموع نقاط Sokal بقيمة قطع = 0.825 وحساسية 61.9٪ وخصوصية 66.7٪ و كان أفضل من مجموع نقاط ELTS . نستنتج من هذه النتائج انه لا يوجد ارتباط بين التعدد الشكلي للجينات M408V (rs628031) وM420del (rs35191146) والاستجابة الجزيئية لعلاج إيمتنيب في هذه المجموعة من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن المصريين.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aAcute myeloid leukemia
650		0	_aسرطان الدم النخاعي
653		1	_aHuman organic cation transporter1 (hOCT1) _aM408V _aM420del _aCML _aImatinib
700	0		_aSahar Kamal Eldin Hussein _ethesis advisor.
700	0		_a Somaia Mohamed Abdelrahman Mousa _ethesis advisor.
700	0		_aMohamed Ahmed Mohamed Fateen _ethesis advisor.
700	0		_aHend Nabil Ahmed Allethy _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cSahar Kamal Eldin Hussein _cSomaia Mohamed Abdelrahman Mousa _cMohamed Ahmed Mohamed Fateen _cHend Nabil Ahmed Allethy _UCairo University _FFaculty of Medicine _DDepartment of Clinical and Chemical Pathology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179028