000			06810namaa22004331i 4500
003			EG-GICUC
005			20260412113655.0
008			260328s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.994061
092			_a616.994061 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.12.25.M.Sc.2024.Ne.S
100	0		_aNesma Elsayed Abdelaal Hassan, _epreparation.
245	1	0	_aSynthesis, anticancer studies, molecular docking and molecular studies of novel chalcones / _cby Nesma Elsayed Abdelaal Hassan ; Supervisors Prof. Dr. Ismail Abdelshafy Abdelhamid, Prof. Dr. Emad Mahoumd Elzayat.
246	1	5	_aتحضير و دراسات مضادة للسرطان و تنميط جزيئى ودراسات جزيئية لشالكونات جديدة
264		0	_c2025.
300			_a80 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 68-76.
520		3	_aProtein tyrosine kinases play a fundamental role in signal transduction pathways, regulating several cellular functions such as cell growth, differentiation, and cell death. Consequently, tyrosine kinases are attractive targets for designing new therapeutic agents, not only against cancer but also against other diseases. In this study, a group of 12 novel compounds will be synthesized to block the tyrosine domain of the epidermal growth factor receptor (EGFR), a key target in cancer treatment. The isoquinoline chalcone compounds were prepared and theoretically investigated through docking studies with the tyrosine domain of EGFR. Additionally, other compounds were designed to target the tumor marker enzyme dihydrofolate reductase (DHFR), which plays a role in DNA synthesis in tumor cells. The study includes the following objectives and methodologies: 1. Identification of 1 to 5 promising compounds as anticancer agents in the 2D cell culture cytotoxicity stage. 2. Identification of 1 to 5 promising compounds as anticancer agents in the molecular docking stage. 3. Determination of cell death mechanisms and activation modes of the compounds. 4. Synthesis of a novel series of chalcones, with structural confirmation using various spectral tools. 5. Cell culture experiments involving human cancer cell lines (A549, HCT-116, HepG2, MCF-7) and the normal lung human cell line (WI-38). 6. Screening the cytotoxic activity of the prepared chalcone compounds against various human cancer cell lines. 7. Molecular docking studies to predict the binding modes of the ligands within the target proteins' active sites, validating the mechanisms of action and identifying proteins responsible for anticancer activity. 8. Suggesting molecular mechanisms of these compounds as anticancer agents by assessing their effects on cell cycle progression, protein expression, and apoptotic factor regulation
520		3	_aتلعب كينازات التيروزين دو ًرا حيويًا في تنظيم مسارات تحويل اإلشارات التي تؤثر على وظائف خلوية متعددة مثل نمو الخاليا، التمايز، والموت المبرمج. نتيجة لذلك، تُعد كينازات التيروزين أهدافً ال تقتصر ا جذابة لتطوير عوامل عالجية جديدة على عالج السرطان فقط بل تشمل العديد من األمراض األخرى. في هذه الدراسة، تم التركيز على تصميم وتصنيع سلسلة كمحور أساسي لعالج (EGFR (من 12 مركبًا جديدًا تستهدف مجال التيروزين الخاص بمستقبالت عامل نمو البشرة السرطان. كما تم تصميم مركبات شالكون اإليزوكينولين للتحقق من فعاليتها نظريًا من خالل تقنيات اإلرساء الجزيئي باإلضافة إلى ذلك، تم توجيه مجموعة أخرى من المركبات الستهداف إنزيم اختزال ثنائي هيدرو فوالت .EGFR الستهداف ، الذي يلعب دو ًرا في تخليق الحمض النووي للخاليا السرطانية. (DHFR( تمت الدراسة وفق الخطوات التالية 1-تحضير المركبات :تم تخليق المركبات باستخدام تقنيات كيميائية متقدمة، وتم تأكيد هياكلها بواسطة أدوات طيفية مثل IR.وNMR .2 زراعة الخاليا :تضمنت الدراسة خطوط الخاليا السرطانية البشرية549A (، -116HCT، 2HepG،) -7MCF باإلضافة إلى خط الخاليا الطبيعية للرئة.(-38WI( .3 اختبار السمية الخلوية :تم تقييم النشاط السام للخاليا للمركبات المحضرة باستخدام اختبار MTT على خطوط الخاليا السرطانية. .4 اإلرساء الجزيئي :تم التنبؤ بآليات االرتباط بين المركبات والمواقع النشطة للبروتينات المستهدفة، مثل EGFR وDHFR، لتوضيح آلية العمل الجزيئية لهذه المركبات. .5 تحليل اآلليات الجزيئية :شملت الدراسة تقييم تأثير المركبات على تقدم دورة الخلية والتعبير عن البروتينات المرتبطة بالموت المبرمج، مثل 53p و Baxوالكاسبيزات. ًء على نتائج .6 تحديد المركبات الواعدة :تم اختيار 1 إلى 5 مركبات تظهر إمكانيات واعدة كمضادات للسرطان بنا السمية الخلوية واإلرساء الجزيئي. تؤكد هذه الدراسة إمكانيات المركبات المحضرة كعوامل عالجية جديدة في مكافحة السرطان، مما يفتح المجال لمزيد من .الدراسات في النماذج الحيوانية للتحقق من كفاءتها العالجية وسالمتها
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aAntineoplastic agents
650		0	_aمضادات الأورام
653		1	_aEGFR _aCancer _aNCLC _aChalcones _aP53
700	0		_aIsmail Abdelshafy Abdelhamid _ethesis advisor.
700	0		_aEmad Mahoumd Elzayat _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cIsmail Abdelshafy Abdelhamid _cEmad Mahoumd Elzayat _UCairo University _FFaculty of Science _DDepartment of Biotechnology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179074