000			06819namaa22004571i 4500
003			EG-GICUC
005			20260415102524.0
008			260329s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615
092			_a615 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2025.Mo.S
100	0		_aMohamed Nasser Fawzy Hafez, _epreparation.
245	1	0	_aStudy of the potential effect of roflumilast as a neuroprotective agent against pentylenetetrazol-kindled mice / _cby Mohamed Nasser Fawzy Hafez ; Supervision Prof. Dr. Hala Fahmy Zaki, Prof . Dr. Hesham Aly Salem, Prof . Dr. Enas Ahmed Abd El-Haleim, Prof . Dr. Rehab Mahmoud El-Sayed.
246	1	5	_aدراسة التأثير الممكن لروفلوميلاست كعامل وقائي للأعصاب ضد الفئران المستثارة بالبنتيلين تيترازول
264		0	_c2025.
300			_a105 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 92-105.
520		3	_aAims: Comorbidities with epilepsy and antiseizure medications (ASMs) are currently the main challenges in treating epilepsy. The current study evaluates for the first time the neuroprotective effect of roflumilast (ROF) alone or combined with phenytoin (PHT) against pentylenetetrazol (PTZ)-induced kindling in mice. It focuses on the crosstalk between the NOD-like receptor protein 3 (NLRP3)/caspase 1/interleukin 1β (IL-1β) cascade and the brain-derived neurotrophic factor (BDNF)/sirtuin 3 (SIRT3) pathway as possible strategies to treat epilepsy. Main methods: The kindled mouse model was induced via fifteen (35 mg/kg) intraperitoneal injections every other day. Roflumilast (0.4 mg/kg) and phenytoin (30 mg/kg) were orally administered daily from the start until the end of the experiment. Following the PTZ injection, the seizure severity score was assessed. The Morris water maze (MWM) test was performed to evaluate cognition. Histopathological examinations of hippocampi were conducted. Key findings: Roflumilast significantly improved neurobehavioral and histological assessments, whereas Racine scores declined. The improvement was confirmed through BDNF upregulation in contrast to NLRP3 and caspase- 1 in the hippocampus, as revealed immunohistochemically. In addition, roflumilast induced a prominent elevation in gamma-aminobutyric acid (GABA), sirtuin 3 (SIRT3), and glutathione peroxidase 4 (GPX4), whereas malondialdehyde (MDA), and arachidonic acid 15-lipoxygenase (ALOX15) expressions were downregulated. Significance: Our findings demonstrate that roflumilast conferred neuroprotective benefits against PTZ-induced kindling seizures, suggesting its potential as a novel adjuvant therapy for epilepsy-related disorders. This effect might be due to the modification of the NLRP3 inflammasome/BDNF pathway, ferroptosis, and a decrease in oxidative stress and neuroinflammation.
520		3	_aهداف : تُعّد الأمراض المصاحبة للصرع وأدوية الصرع(ASMs)حاليًا التحدي الرئيسي في علاج الصرع. تُقيّم الدراسة الحالية، ولأول مرة التأثير الوقائي العصبي لروفلوميلاست (ROF)وحده أو مع فينيتوين(PHT) ضد الاشتعال المستثار ببنتيلين تيترازول(PTZ)لدى الفئران. تُر ّكز الدراسة على التفاعل بين مسار بروتين مستقبلات NLRP3/ caspase1 / interleukin-1β (IL-1β) و مسار عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ(BDNF) وSIRT3كاستراتيجيات ُمحتملة لعلاج الصرع. الطرق الرئيسية : تم تحفيز نموذج الفئران المستثارة عن طريق خمس عشرة حقنة ( 35ملغ/كغ) فى الغشاء البريتونى كل يومين. أُعطي روفلوميلاست ( 0.4ملغ/كغ) وفينيتوين ( 30ملغ/كغ) عن طريق الفم يوميًا من بداية التجربة وحتى نهايتها. بعد كل حقنة PTZتم تقييم درجة شدة النوبات. أُجري اختبار متاهة موريس المائية (MWM)لتقييم الإدراك. أُجريت فحوصات نسيجية مرضية لل.(hippocampus) النتائج الرئيسية : حسّن الروفلوميلاست بشكل ملحوظ التقييمات العصبية السلوكية والنسيجية، بينما انخفضت درجات Racine scores. وتأكد هذا التحسن من خلال زيادة تنظيم عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) مقارنةًبالNLRP3 وcaspase-1 في الحُصين، كما هو موضح مناعيًا نسيجيًا. بالإضافة إلى ذلك، حفّز الروفلوميلاست ارتفاعًا ملحوظًا في مستويات حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA)، و SIRT3، والغلوتاثيون بيروكسيديز 4 (GPX4)، بينما انخفض تنظيم مستويات مالونديالدهيد (MDA)، و ALOX15. الأهمية : تُظهر نتائجنا أن روفلوميلاست يُقدم فوائد وقائية عصبية ضد نوبات الاستثارة المحفَّزة بـالبنتيلين تيترازول (PTZ)مما يُشير إلى إمكاناته كعلاج ُمساعد جديد للاضطرابات المرتبطة بالصرع. قد يُعزى هذا التأثير إلى تعديل مسار NLRP3 inflammasome/BDNFوموت الخلايا الحديدي، وانخفاض الإجهاد التأكسدي والالتهاب العصبي.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmacology and Toxicology
650		0	_aعلم الأدوية وعلم السموم
653		1	_aEpilepsy _aRoflumilast _aNLRP3/BDNF signaling _aPentylenetetrazol _aFerroptosis _aOxidative stress _aالصرع _aروفلوميلاست
700	0		_aHala Fahmy Zaki _ethesis advisor.
700	0		_aHesham Aly Salem _ethesis advisor.
700	0		_aEnas Ahmed Abd El-Haleim _ethesis advisor.
700	0		_aRehab Mahmoud El-Sayed _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cHala Fahmy Zaki _cHesham Aly Salem _cEnas Ahmed Abd El-Haleim _cRehab Mahmoud El-Sayed _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179093