000			06639namaa22004331i 4500
003			EG-GICUC
005			20260416123107.0
008			260406s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.09.M.Sc.2025.Lu.E
100	0		_aLubna Ahmed Hassan Refaey, _epreparation.
245	1	0	_aEffect of Baricitinib as a potential therapy in osteosarcoma cell line (MG-63) / _cby Lubna Ahmed Hassan Refaey ; Supervision Dr. Marwa Sharaky, Prof. Dr. Nesrine Salah El Dine.
246	1	5	_aدراسة فاعلية باريسيتينيب كعلاج ممكن في خلايا العظام السرطانية (MG-63)
264		0	_c2025.
300			_a80 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 71-80.
520		3	_aOsteosarcoma (OS) is an aggressive bone cancer that primarily affects adolescents and young adults, with poor prognosis when it recurs or metastasizes. Recent evidence suggests that the Janus kinase/signal transducer and activator of transcription pathway (JAK/STAT) is involved in osteosarcoma progression by promoting cell proliferation, resistance to apoptosis, and immune evasion. Baricitinib, a JAK1 and 2 inhibitors used to treat rheumatoid arthritis, has demonstrated anti-tumor activity in other cancers but has not been fully studied in osteosarcoma. This study examines baricitinib's effects on MG-63 osteosarcoma cells to assess its therapeutic potential. The present research investigates the possible therapeutic efficacy of baricitinib against OS in MG-63 cells by determining its IC and measuring its effect 50 on JAK/STAT signaling, apoptosis, invasion markers, inflammatory cytokines, tumor suppressor protein p53, and oxidative stress markers. MG-63 cells were incubated with baricitinib (0–50μM) for 48 hours, and the sulforhodamine-B assay (SRB) was used to assess cytotoxicity. Expressions of JAK/STAT3 and matrix metalloproteinases (MMPs) were analyzed by western blotting. At the same time, levels of Bcl-2-associated X protein (BAX), B-cell lymphoma-2 (BCL-2), interleukin-6 (IL-6), epidermal growth factor (EGF), insulin-like growth factor (IGF-1), and p53 were measured using the enzyme- linked immunosorbent assay (ELISA). Oxidative stress markers, including malondialdehyde (MDA), glutathione (GSH), and nitric oxide (NO), were evaluated through biochemical assays. All experiments were performed in duplicate. Notably, Baricitinib significantly inhibited MG-63 cell viability (IC = 5.7± 0.2μM) in a 50 dose-dependent manner. It reduced JAK and STAT3 phosphorylation without changing total protein levels, demonstrating pathway-specific inhibition. MMP-2 and MMP-9 levels decreased, indicating a reduction in invasiveness. Apoptosis was induced through the upregulation of BAX and downregulation of BCL-2, increasing the BAX/BCL-2 ratio. Pro-inflammatory cytokines (IL-6, EGF, and IGF-1) decreased significantly, while p53 increased. Oxidative stress was elevated, as indicated by increased MDA and NO levels and decreased GSH levels, suggesting apoptosis mediated by oxidative mechanisms.
520		3	_aيُعتبر سرطان العظام (Osteosarcoma) من أكثر الأورام الخبيثة الأولية التي تصيب العظام شيوعًا، ويتميز بكونه ورمًا عدوانيًا سريع الانتشار يصيب غالبًا المراهقين والشباب خلال فترة النمو السريع للعظام. ورغم التقدم في الأساليب الجراحية والتطور الكبير في بروتوكولات العلاج الكيميائي، إلا أن نسب البقاء على قيد الحياة، خاصةً في المرضى الذين يعانون من أورام منتشرة أو حالات مقاومة للعلاج، لا تزال محدودة نسبيًا. وتشير الدراسات الحديثة إلى أن نسبة البقاء على قيد الحياة لخمس سنوات في حالات الأورام الموضعية تتراوح بين 60–70%، بينما تنخفض هذه النسبة بشكل حاد في الحالات المنتشرة لتصل إلى 20–30%. يمثل هذا المرض تحديًا كبيرًا للباحثين والأطباء بسبب ارتفاع معدلات الانتكاس والانتشار بعيد المدى، بالإضافة إلى المقاومة الملحوظة للعلاجات الكيميائية التقليدية مثل الميثوتريكسيت ودوكسوروبيسين وسيسبلاتين. هذه التحديات دفعت المجتمع العلمي للبحث عن استراتيجيات جديدة تشمل الأدوية الموجهة والعلاجات المناعية وإعادة توظيف الأدوية المستخدمة في أمراض أخرى. الباريستينيب (Baricitinib) هو دواء مثبط انتقائي لإنزيمات JAK1/JAK2، معتمد أساسًا لعلاج أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب المفاصل الروماتويدي. إلا أن الدراسات الجزيئية أوضحت أن مسار JAK/STAT يلعب دورًا محوريًا في نمو وانتشار العديد من الأورام، بما في ذلك سرطان العظام. هذا المسار مسؤول عن تحفيز الانقسام الخلوي، تثبيط الموت المبرمج، وزيادة إنتاج البروتينات المرتبطة بالالتهاب وعوامل النمو. وبالتالي، فإن تثبيطه يمثل هدفًا علاجيًا واعدًا.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aToxicology
650		0	_aعلم السموم
653		1	_aOsteosarcoma _ametastasis _aangiogenesis _aimmunotherapy _aBaricitinib _aJAK/STAT pathway _aالساركوما العظمية _aالانتشار
700	0		_aMarwa Sharaky _ethesis advisor.
700	0		_aNesrine Salah El Dine _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cMarwa Sharaky _cNesrine Salah El Dine _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179223