000			06713namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20260422105016.0
008			260406s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a‪616.99436
092			_a‪616.99436 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.12.25.M.Sc.2025.Ha.M
100	0		_aHadeer Hussein Abdel Aziz Abdel Fatah, _epreparation.
245	1	0	_aMolecular docking and anticancer evaluation of novel pyrazolone derivatives : _binsights into the molecular mechanisms in hepatocellular carcinoma / _cby Hadeer Hussein Abdel Aziz Abdel Fatah ; Supervisors Prof. Dr. Emad El-Zayat, Prof. Dr. Sherif Abdelaziz Ibrahim, Prof. Dr. Taha El.debss.
246	1	5	_aالإرساء الجزيئي وتقييم النشاط المضاد للسرطان لمشتقات البيرازولون الجديدة : _bرؤى حول الآليات الجزيئية في سرطان الكبد
264		0	_c2025.
300			_a97 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 67-92.
520		3	_aBackground: Pyrazolone derivatives, a broad class of heterocycles, are known for their diverse pharmacological properties, including emerging potential in cancer therapy. Despite advancements, the limitations of current chemotherapeutic drugs continue to pose significant challenges in achieving effective cancer treatment. Aim: This study explored the anticancer potential of three novel pyrazolone-based heterocycles (D1, D2, and D3) against various human cancer cell lines while elucidating the molecular mechanisms underlying their activity. Methods: Molecular docking studies were conducted to evaluate the binding interactions of these compounds with key tumor-related proteins, providing insight into their possible mechanisms of action. The cytotoxic effects of the compounds were assessed across three cancer cell lines-HepG2 (hepatocellular carcinoma), MCF-7 (breast adenocarcinoma), and A375 (skin melanoma)-as well as normal HSF (human skin fibroblast) cells to determine their IC50 values and selectivity indices (SI). Results: D3 emerged as the most promising candidate among the tested compounds, exhibiting the highest selectivity toward HepG2 cells (IC50 = 9.55 μg/mL, SI = 3.16). Further analyses revealed that D3 effectively induces cell cycle arrest at the G0/G1 phase and significantly promotes early and late apoptosis as well as necrosis in HepG2 cells. Gene expression profiling highlighted the molecular mechanisms driving these effects, with D3 including the significant upregulation of the pro-apoptotic p53 gene and the downregulation of key survival and regulatory genes, including Bcl-2 (anti-apoptotic), CDK2 (cell cycle), TOPBP1 (DNA repair), and IL6 (inflammatory mediator) genes. Conclusion: This study underscores the potential of D3 as a selective and effective anticancer agent against hepatocellular carcinoma, offering a foundation for further optimization and development to enhance its therapeutic efficacy.
520		3	_aالخلفية: مشتقات البيرازولون تمثل فئة واسعة من المركبات الحلقية غير المتجانسة، المعروفة بتنوع خصائصها الدوائية. على الرغم من التقدم في هذا المجال، لا يزال علاج السرطان يمثل تحديًا كبيرًا بسبب القيود المرتبطة بالعلاجات الكيميائية الحالية. وقد حظيت مركبات البيرازولون باهتمام متزايد في الأبحاث العلمية باعتبارها مرشحات محتملة لعلاج السرطان . هدف الرسالة: تقييم الإمكانيات المضادة للسرطان لثلاث مركبات حلقية غير متجانسة تعتمد على البيرازولون في خطوط خلايا سرطانية بشرية متنوعة، بالإضافة إلى دراسة الآليات الجزيئية الكامنة وراء تأثيراتها . المواد والطرق: تم إجراء دراسات الالتحام الجزيئي لتقييم تفاعل هذه المركبات مع البروتينات الرئيسية المرتبطة بالأورام. وبعد ذلك، تم معالجة خطوط خلايا السرطا ن HepG2 و MCF-7 و A375 ، بالإضافة إلى الخلايا الطبيعية HSF ، بتخفيفات متسلسلة من المركبات لتحديد قيم نصف التركيز المثبط (IC50) ومؤشرات الانتقائية (SI) . تم اختيار المركب الذي أظهر أعلى مؤشر انتقائية SI وأفضل قيمة IC50 لإجراء التحليلات الجزيئية . النتائج: أظهرت النتائج أن المركب D3 حقق أعلى انتقائية ضد خلايا HepG2 ، حيث بلغت قيمة IC50 الخاصة به 9.55 ميكروغرام/مل، مع SI بلغ 3.16 . وكشفت التحليلات أن المركب D3 يؤدي إلى توقيف دورة الخلية عند طور G0/G1 ، ويعزز حدوث الموت الخلوي المبرمج (Apoptosis) في مراحله المبكرة والمتأخرة، بالإضافة إلى تحفيز التنخر (Necrosis) في خلايا HepG2 . علاوة على ذلك، أظهرت النتائج ارتفاعًا ملحوظًا في تنظيم جين p53 ، إلى جانب انخفاض في تنظيم جينات Bcl-2 و CDK2 و TOPBP1 و .IL6 الاستنتاج: تسلط هذه الدراسة الضوء على المركب D3 باعتباره مرشحًا واعدًا لعلاج السرطان، مع إمكانية تحسينه لزيادة فعاليته بشكل أكبر.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aHepatocellular Carcinoma
650		0	_aسرطان الكبد
653		1	_aPyrazolones _aHepG2 cells _aMolecular Docking _aFlow Cytometry _aReal-Time PCR _aHepG2 خلايا _aالبيرازولونات
700	0		_aEmad El-Zayat _ethesis advisor.
700	0		_aSherif Abdelaziz Ibrahim _ethesis advisor.
700	0		_aTaha El.debss _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cEmad El-Zayat _cSherif Abdelaziz Ibrahim _cTaha El.debss _UCairo University _FFaculty of Science _DDepartment of Biotechnology
905			_aShimaa _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179240