000			08140namaa22004331i 4500
003			EG-GICUC
005			20260418222858.0
008			260418s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.32
092			_a615.32 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.09.M.Sc.2025.Ab.P
100	0		_aAbeer Mohamed Mahmoud Ibrahim, _epreparation.
245	1	0	_aThe possible neuroprotective effects of dapagliflozin on cognitive impairment in cisplatin-induced chemo-brain in rats / _cby Abeer Mohamed Mahmoud Ibrahim ; Supervision Prof. Dr. Mohammed Farrag El-Yamany, Dr. Mohamed Ibrahim Mohamed Fahmy.
246	1	5	_aالتأثير الوقائى العصبى المحتمل لعقار داباجليفلوزين على اختلال الإدراك فى المخ الكميائى المحدث بواسطة السيسبلاتين فى الجرذان
264		0	_c2025.
300			_a206 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 126-206.
520		3	_a Introduction: Cisplatin is a potent and widely used chemotherapeutic agent for the treatment of many cancers; nonetheless, it is accompanied by significant adverse effects, including chemo-brain, which is one of the most notable clinical issues reported post-chemotherapy. Dapagliflozin (DAPA) is a well-known sodium glucose cotransporter-2 inhibitor, recognized for its potency and efficacy as an anti-diabetic agent. Objectives: This study aimed to assess the neuroprotective potential of DAPA in mitigating cisplatin- induced cognitive impairment in adult rats. Main methods: Forty rats were randomly assigned to four groups: control, DAPA (1 mg/kg/day, p.o.), cisplatin (5 mg/kg/week, i.p.), and cisplatin + DAPA. All drugs were administered for four consecutive weeks, followed by behavioral, histopathological, and biochemical evaluations. Key findings: DAPA ameliorated the cognitive impairment behaviors exhibited in cisplatin- intoxicated rats as confirmed by increasing discrimination and preference indices, time spent in the target quadrant, percentage of spontaneous alternations, and decreasing escape latency. Histopathological analysis further validated the beneficial effects of DAPA, demonstrating a marked reduction in neurodegeneration and gliosis induced by cisplatin. DAPA exhibited antioxidant, anti-inflammatory, and anti-apoptotic effects via diminishing malondialdehyde (MDA), nuclear factor-kappa B (NF-κB), tumor-necrosis factor-alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 beta (IL-1β), and cleaved-caspase-3, while elevating glutathione (GSH) levels. Moreover, DAPA’s neuroprotective effects could be mediated by markedly down-regulation of the sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2)/ micro II RNA-21 (miRNA-21)/ extracellular regulated kinase 1/2 (ERK1/2)/ p-38 mitogen-activated protein kinase (p-38 MAPK) signaling. Furthermore, DAPA improved neurogenesis and neuro-survival signaling via the pronounced upregulation of wingless-related integration site (Wnt), beta- catenin (β-catenin), and phosphorylated-cyclic AMP-response element- binding protein (p-CREB) expression through hampering phosphorylated- glycogen synthase kinase-3 beta (p-GSK-3β) expression. Conclusion: DAPA provides a robust neuroprotective effect against cisplatin-induced chemo-brain by inhibiting the SGLT2/miRNA-21/ERK1/2/p-38 MAPK/NF- κB axis and activating the wnt/β-catenin/p-CREB signaling cascade. Consequently, the repurposing of DAPA presents a promising therapeutic approach against chemo-brain.
520		3	_aيُعَدّ السيسبلاتين من العوامل الكيميائية الفعّالة والواسعة الاستخدام في علاج العديد من الأورام، إلا أنّ تطبيقه السريري يرتبط بآثار جانبية خطيرة، من أبرزها متلازمة “ضباب الدماغ” (Chemo-brain) التي تُعَدّ من أكثر المضاعفات شيوعًا بعد العلاج الكيميائي. ويُعدّ الداباجليفلوزين (DAPA)، وهو مثبّط معروف لناقل الصوديوم والجلوكوز-2، من العلاجات الشائعة وذات الفعالية العالية في تدبير داء السكري. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم الدور العصبي الوقائي للداباجليفلوزين في الحدّ من القصور المعرفي المُستحث بالسيسبلاتين في الجرذان البالغة. تم توزيع أربعين جرذاً بصورة عشوائية إلى أربع مجموعات: مجموعة ضابطة، مجموعة الداباجليفلوزين (1 ملغم/كغم/يوم عن طريق الفم)، مجموعة السيسبلاتين (5 ملغم/كغم/أسبوع عن طريق الحقن البريتوني)، ومجموعة السيسبلاتين + الداباجليفلوزين. تم إعطاء جميع العلاجات لمدة أربعة أسابيع متتالية، أعقبها إجراء الاختبارات السلوكية والتقييمات النسيجية والكيميائية الحيوية. أظهر الداباجليفلوزين قدرة واضحة على تحسين الاضطرابات المعرفية الناتجة عن السيسبلاتين، وذلك من خلال رفع مؤشرات التمييز والتفضيل، وزيادة الزمن المُستغرق في الربع المستهدف، وارتفاع نسبة التبادلات التلقائية، إلى جانب انخفاض زمن الهروب. كما أكّد الفحص النسيجي فعالية الدواء في الحدّ من التنكس العصبي والتفاعل الدبقي المُحدث بالسيسبلاتين. وعلى المستوى الجزيئي، مارس الداباجليفلوزين تأثيرات مضادة للأكسدة والالتهاب والابoptوز، تمثّلت في خفض مستويات MDA وNF-κB وTNF-α وIL-6 وIL-1β وكاسباز-3، بالتزامن مع رفع مستويات GSH. كما ارتبطت الآثار العصبية الوقائية للداباجليفلوزين بانخفاض واضح في تنظيم مسار إشارات SGLT2/miRNA-21/ERK1/2/p-38 MAPK. إضافةً إلى ذلك، عزّز الدواء عملية التوليد العصبي ومسارات بقاء الخلايا العصبية من خلال الارتفاع الملحوظ في تعبير كل من Wnt وβ-catenin وp-CREB، مصحوبًا بتثبيط التعبير عن p-GSK-3β. يُظهر الداباجليفلوزين تأثيرات قوية في حماية الدماغ من القصور المعرفي المُستحث بالسيسبلاتين، وذلك عبر تثبيط محور SGLT2/miRNA-21/ERK1/2/p-38 MAPK/NF-κB وتنشيط مسار Wnt/β-catenin/p-CREB. وبناءً على ذلك، يُعدّ إعادة توظيف الداباجليفلوزين نهجًا علاجيًا واعدًا في مواجهة متلازمة ضباب الدماغ المرتبطة بالعلاج الكيميائي.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmacology and Toxicology
650		0	_aالأدوية والسموم
653		1	_aCisplatin _adapagliflozin _achemo-brain _amiRNA-21 _awnt/β-catenin _aالسيسبلاتين _aداباجليفلوزين
700	0		_aMohammed Farrag El-Yamany _ethesis advisor.
700	0		_aMohamed Ibrahim Mohamed Fahmy _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cMohammed Farrag El-Yamany _cMohamed Ibrahim Mohamed Fahmy _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179559