000			08729namaa22004331i 4500
003			EG-GICUC
005			20260420205620.0
008			260420s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.32
092			_a615.32 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2026.Ma.P
100	0		_aMarwa Rabie Khalil Saad, _epreparation.
245	1	0	_aPotential protective effect of some natural products against 3-nitropropionic acid-induced neurotoxicity in rats / _cby Marwa Rabie Khalil Saad ; Supervision Dr. Helmy Moawad Sayed Ahmed, Dr. Dalia Moustafa EL-Tanbouly.
246	1	5	_aالتأثير الوقائى المحتمل لبعض المواد الطبيعية ضد تسمم الأعصاب المحدث بواسطة حمض ٣–نيتروبروبيونيك فى الجرذان
264		0	_c2025.
300			_a175 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 123-175.
520		3	_aHuntington’s disease (HD) is a neurodegenerative disorder characterized by cognitive and motor decline. Several factors such as oxidative stress, inflammation and apoptosis interplay to predispose HD. 3-nitropropionic acid (3-NP) is a mitochondrial neurotoxin that produces degeneration of striatal neurons associated with motor dysfunction, memory loss and behavioral abnormalities similar to those observed in HD, providing a useful experimental model of this pathology. Interest in the pro-apoptotic role of calpain-2 in HD progression is growing due to implication of its substrate, cyclin-dependent kinase 5 (cdk5) in neuronal death during neurodegenerative process. Thus, this study was performed to investigate the effects of oxytocin, Ginkgo biloba and Ocimum sanctum leaves extracts on different calpain-2-induced apoptogenic factors in 3-NP model of HD in rats. Rats were given 3-NP (10 mg/kg; i.p.) for 14 successive days for induction of HD-like symptoms. Oxytocin (160 µg/kg; i.p.), Ginkgo biloba (120 mg/kg; p.o.) and Ocimum sanctum (200 mg/kg; p.o.) leaves extracts were given one hour before 3-NP administration for 14 successive days. Administration of oxytocin, Ginkgo biloba and Ocimum sanctum leaves extracts ameliorated 3-NP-induced alterationsin neurobehavioral performance, striatal neurotransmitters contents and histopathological picture. They succeeded to reverse the detrimental effects of 3-NP on the striatum, which was evidenced by improvement of motor behaviour, as well as histological picture and neurochemical balance. They markedly reduced striatal calpain-2 and p25 Cdk5 protein expressions and increased the endogenous calpain inhibitor, calpastatin protein expression along with the pro-survival factor, myocyte enhancer factor (MEF-2) content. Moreover, they suppressed striatal content of the pro-apoptotic biomarkers (BCl-2-associated X protein (Bax), tumor suppressor protein (p53), and caspase-3) and elevated striatal content of the anti-apoptotic biomarker B-cell lymphoma/leukemia 2 (BCl-2). They repressed the release of mitochondrial cytochrome c and apoptosis-inducing factor (AIF) to hinder caspase-dependent and caspase-independent apoptotic neuronal death. These results suggested that oxytocin, Ginkgo bilobaand Ocimum sanctum leaves extracts could be promising candidates for HD management by hampering both mitochondrial and non-mitochondrial apoptosis through inhibition of calpain-2/p25 Cdk5/MEF-2 pathway.
520		3	_aمرض هنتنجتون هو مرض تفسخى عصبى يتميز بالتراجع المعرفى و ضعف الوظيفة الحركية. تتفاعل عدة عوامل لتؤدى للاصابة بمرض هنتنجتون مثل الكرب التأكسدى و الالتهابات و الموت المبرمج للخلايا. حمض ٣–نيتروبروبيونيكهو حمض سام لميتوكوندريا الخلايا العصبية الذى يسبب تفسخ الخلايا العصبية فى المخطط و الذى يصاحبه اعتلال حركى, فقد للذاكرة و اضطرابات سلوكية تشبه تلك الملاحظة فى مرض هنتنجتون مما يوفر نموذجاً تجريبياً مفيداً لدراسة هذا المرض. يتزايد الاهتمام بدور كالبين-٢ فى الموت المبرمج للخلايا نتيجة تضمن cyclin-dependent kinase 5 (cdk5) فى موت الخلايا العصبية أثناء عملية تفسخ الخلايا العصبية. لهذا قامت هذه الدراسة ببحثتأثير الاوكسيتوسين و مستخلصات أوراق الجنكوبيلوبا و الريحان على مختلف العوامل المسببة للموت المبرمج للخلايا المحدثة بواسطة كالبين-٢. تم اعطاء الجرذان حمض ٣–نيتروبروبيونيك (١٠ مجم لكل كيلوجرام عن طريق الحقن فى الغشاء البريتونى) لمدة ۱٤ يوم متتالية لاحداث أعراض مشابهة لمرض هنتنجتون. تم اعطاء الاوكسيتوسين (١٦٠ ميكروجرام لكل كيلوجرام عن طريق الحقن فى الغشاء البريتونى) و مستخلصات أوراق الجنكوبيلوبا (١٢٠ مجم لكل كيلوجرام عن طريق الفم) و الريحان (٢٠٠ مجم لكل كيلوجرام عن طريق الفم) قبل الحقن بحمض ٣-نيتروبروبيونيك بساعة لمدة ۱٤ يوم متتالية. أدى تناول الاوكسيتوسين و مستخلصات أوراق الجنكوبيلوبا و الريحان إلى تحسن التغيرات المحدثة بواسطة حمض ٣–نيتروبروبيونيك فى الأداء السلوكى العصبى , محتوى المخطط من الناقلات العصبية و الصورة النسيجية للمخطط. نجح كل من الاوكسيتوسين و مستخلصات أوراق الجنكوبيلوبا و الريحان فى عكس الآثار الضارة لحمض ٣–نيتروبروبيونيك على المخطط و الذى ظهر جلياً بتحسن السلوك الحركى بالاضافة إلى تحسن الصورة النسيجية للمخطط و استعادة التوازن العصبى الكيميائى. أدى تناول الاوكسيتوسين و مستخلصات أوراق الجنكوبيلوبا و الريحان إلى نقص ملحوظ فى قدرة بروتينات كالبين-٢ و p25 Cdk5 و زيادة قدرة بروتين كالبستاتين فى المخطط بالاضافة إلى زيادة محتوى المخطط من العامل المعزز للبقاء(MEF-2). علاوة على ذلك , قام الاوكسيتوسين و مستخلصات أوراق الجنكوبيلوبا و الريحان بخفض محتوى المخطط من العوامل المعززة للموت الموضعى للخلايا (Bax),(p53) و كاسباز-٣و زيادة محتوى المخطط من العامل المضاد للموت المبرمج للخلايا (BCl-2).كما قاموا بكبح تحرر العامل المحث للموت المبرمج للخلايا (AIF)من الميتوكوندريا. اقترحت هذه النتائج أن الاوكسيتوسين و مستخلصات أوراق الجنكوبيلوبا و الريحان من الممكن أن يكونوا أدوات علاجية ملائمةلمنع تقدم مرض هنتنجتون عن طريق اعاقةكلاً من المسارات الميتوكوندرية و الغير ميتوكوندرية للموت المبرمج للخلاياعن طريق تعديل مسار calpain-2/ p25 Cdk5/ MEF-2.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmacology and Toxicology
650		0	_aالأدوية والسموم
653		1	_aHuntington’s disease _a3-nitropropionic acid _acalpain-2 _aapoptosis _aoxytocin _aGinkgo biloba and Ocimum sanctum leaves extracts _aمرض هنتنجتون _aحمض ٣–نيتروبروبيونيك
700	0		_aHelmy Moawad Sayed Ahmed _ethesis advisor.
700	0		_aDalia Moustafa EL-Tanbouly _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cHelmy Moawad Sayed Ahmed _cDalia Moustafa EL-Tanbouly _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179627