000 06757namaa22004331i 4500
003 EG-GICUC
005 20260601131933.0
008 260426s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_beng
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_bara
049 _aDeposit
082 0 4 _a618.9299473
092 _a618.9299473
_221
097 _aM.Sc
099 _aCai01.12.25.Ph.D.2025.Ay.M
100 0 _aAya Osama Fekry Ibrahim Khamis,
_epreparation.
245 1 0 _aMulti-omics characterization of childhood Rhabdomyosarcoma /
_cby Aya Osama Fekry Ibrahim Khamis ; Supervisors Prof. Dr. Emad El-Zayat, Prof. Dr. Sameh Magdeldin Mohamed.
246 1 5 _aتوصيف الاوميكس المتعدد للساركوما العضلية المخططة في مرحله الطفوله
264 0 _c2025.
300 _a106 Leaves :
_billustrations ;
_c30 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504 _aBibliography: pages 90-100.
520 3 _aRhabdomyosarcoma (RMS) is the most common pediatric soft tissue sarcoma, arising from skeletal muscle progenitor cells that fail to complete differentiation. It is classified into two primary subtypes, embryonal (ERMS) and alveolar (ARMS), which differ in histopathological features, molecular drivers, clinical progression, and treatment response. Given the disease’s heterogeneity and the scarcity of targeted therapies, a comprehensive molecular approach is crucial for advancing disease understanding and therapeutic development. In this study, we applied integrative multi-omics profiling, including transcriptomics, proteomics, and metabolomics, on plasma samples from children with ERMS (n=18), ARMS (n=17), and matched healthy controls (n=18). Transcriptomic analysis revealed subtype-specific microRNA (miRNA) signatures with therapeutic potential, including the upregulation of hsa-miR-483-3p in ERMS and hsa- miR-16-5p in ARMS. Proteomic profiling identified elevated oncogenic and stemness- associated proteins in ARMS, such as cyclin E1, FAP, and myotrophin, while ERMS showed enrichment of immune-related and myogenic proteins including myosin-9, SAA2, and S100A11. Metabolomic analysis revealed dysregulated lipid transport, fatty acid metabolism, and polyamine biosynthesis in ARMS, whereas ERMS exhibited alterations in glutamate/glycine metabolism and redox balance. Functional enrichment analyses (GO, KEGG, RaMP-DB), co-expression network modeling (WGCNA/WMCNA), and multi- omics integration using DIABLO and MOFA uncovered coordinated protein–metabolite– miRNA modules that distinguished each subtype and correlated with clinical features such as disease stage, lymph node involvement, and age. These findings provide a comprehensive molecular landscape of RMS subtypes, highlight candidate biomarkers and regulatory miRNAs, and propose new opportunities for precision diagnostics and targeted therapy in pediatric RMS.
520 3 _aسرطان العضلات المخططة (RMS) هو أكثر أنواع الساركوما شيوعًا لدى الأطفال، وينشأ من الخلايا السلفية للعضلات الهيكلية التي تفشل في إكمال عملية التمايز. يُصنَّف هذا السرطان إلى نوعين رئيسيين: النوع الجنيني (ERMS) والنوع السنخي (ARMS)، ويختلفان في الخصائص النسيجية المرضية، والمحفزات الجزيئية، والتطور السريري، والاستجابة للعلاج. نظرًا لتغايرية المرض وندرة العلاجات الموجهة، فإن اتباع نهج جزيئي شامل يعد أمرًا ضروريًا لتعزيز فهم المرض وتطوير العلاجات. في هذه الدراسة، أجرينا تحليلًا تكامليًا متعدد الأوميكس، شمل علم النسخ (Transcriptomics)، وعلم البروتينات (Proteomics)، وعلم الميتابولوميات (Metabolomics)، على عينات بلازما مأخوذة من أطفال مصابين بـ ERMS (عدد = 18) وARMS (عدد = 17) ومجموعة ضابطة من الأصحاء المتطابقين في العمر والجنس (عدد = 18). أظهر تحليل النسخ الجيني أنماطًا مميزة من الميكروRNA (miRNA) ذات إمكانات علاجية، بما في ذلك زيادة تنظيم hsa-miR-483-3p في ARMS وhsa-miR-16-5p في ERMS. كشف تحليل البروتيوميات عن ارتفاع بروتينات مرتبطة بالأورام وخواص الخلايا الجذعية في ARMS، مثل cyclin E1 وFAP وmyotrophin، بينما أظهر ERMS إثراءً في بروتينات مناعية وعضلية مثل myosin-9 وSAA2 وS100A11. أما تحليل الميتابولوميات فقد أظهر خللًا في نقل الدهون، واستقلاب الأحماض الدهنية، وتخليق البولي أمين في ARMS، في حين أظهر ERMS تغيرات في استقلاب الجلوتامات/الجلايسين والتوازن التأكسدي. كشفت تحليلات الإثراء الوظيفي (GO، KEGG، RaMP-DB)، ونمذجة شبكات التعبير المشترك (WGCNA/WMCNA)، والتكامل متعدد الأوميكس باستخدام DIABLO وMOFA عن وحدات متكاملة من البروتينات-المستقلبات-الميكروRNA تميز كل نمط فرعي، وترتبط بالخصائص السريرية مثل مرحلة المرض، وتورط العقد اللمفاوية، والعمر. توفر هذه النتائج خريطة جزيئية شاملة لأنماط RMS الفرعية، وتسلط الضوء على مؤشرات حيوية مرشحة وميكروRNAs تنظيمية، وتقترح فرصًا جديدة للتشخيص الدقيق والعلاج الموجه في RMS لدى الأطفال.
530 _aIssues also as CD.
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 0 _aRhabdomyosarcoma
650 0 _aسرطان العضلات المخططة
653 1 _aRhabdomyosarcoma
_atranscriptomics
_aproteomics and metabolomics
_aسرطان العضلات المخططة
_aعلم النسخ
700 0 _aEmad El-Zayat
_ethesis advisor.
700 0 _aSameh Magdeldin Mohamed
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2025
_cEmad El-Zayat
_cSameh Magdeldin Mohamed
_UCairo University
_FFaculty of Science
_DDepartment of Biotechnology
905 _aShimaa
_eEman Ghareb
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c179745