000			04677namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20260428103132.0
008			260428s2025 |||a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.05.M.Sc.2025.Sh.D
100	0		_aShahinaz Ali Mekawy Sayed, _epreparation.
245	1	0	_aDesign, synthesis and biological evaluation of novel quinazoline hybrids of anticipated anticancer activity / _cby Shahinaz Ali Mekawy Sayed ; Supervision Prof. Dr. Safinaz El-Sayed Abbas, Prof. Dr. Reem Khidr Arafa, Dr. Ahmed Khaled Ben Al-Waleid Farouk.
246	1	5	_aتصميم وتشييد وتقييم بيولوجي لمركبات جديدة من الكينازولين المتوقع لها نشاط مضاد للسرطان
264		0	_c2025.
300			_a90 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 81-90.
520		3	_aEighteen compounds of 6-nitro-4-substituted quinazolines IVa-c, VIIa-c, Xa-e and XIIa-d along with the 6-amino analogues Va,Vb and VIII have been synthesized and evaluated for their VEGFR-2 inhibition. The majority of the tested compounds displayed significant inhibition, where IVa, XIc and XIe displayed the most potent enzyme inhibition. The cytotoxic estimation of these compounds on HepG2, MCF-7 and HCT-116 cancer cell lines revealed the outstanding cytotoxicity of XIc on HepG2 and HCT-116 relative to sorafenib, in addition to their safety towards WI-38 normal cells. Also, compound XIc was found to cause cell cycle arrest at G1 phase and apoptotic induction, along with an increase in Bax /Bcl2 ratio in HepG2 cells, in addition to inhibition of wound closure. Molecular docking of IVa, XIc and XIe in VEGFR-2 active site revealed their binding modes, whereas dynamic simulation of XIc ensured its stability and dynamic behavior in VEGFR-2 binding site.
520		3	_aتم تشييد وتقييم ثمانية عشر مركبا من ال -6 نيترو- -4مستبدل الكينازولين IVa-c، VIIa-c، XIa-e و XIIIa-d بالإضافة إلي النظائر من ال 6-أمينو قد تم تشييدهم وتقييمهم كمثبطات لإنزيم VEGFR-2. وقد أظهرت غالبية المركبات نشاطا تثبيطيا ملحوظا حيث كانت المركبات IVa, XIc, XIe أكثر فعالية كمثبطات للإنزيم . وعند اختبار السمية الخلوية لهذه المركبات معمليا علي خطوط الخلايا السرطانية HCT-116 (خلايا سرطان القولون) و MCF-7 (خلية سرطان الصدر) و HepG2 (خلية سرطان الكبد ) وجد أن للمركب XIc نشاطا مميزا علي خطوط خلايا ال HCT-116 و HepG2 مقارنة بال sorafenib بالإضافة إلي درجة أمان عالية ضد الخلايا الطبيعية WI-38 . و قد وجد أن المركب XIc يسبب توقف في دورة خلايا الكبد HepG2 عند المرحلة G1 بالإضافة إلي إحداث موت مبرمج للخلية. كما أظهر المركب XIc ارتفاعا في نسبة ال Bax/Bcl-2 بالأضافة إلي تثبيط إلتئام الجروح وقد أظهرت النمذجة الجزيئية للمركبات IVa, XIc, XIe في الموقع النشط لإنزيم ال VEGFR-2 درجة ترابطهم مع الإنزيم ، بينما أكدت المحاكاة الديناميكية للمركب XIc مدي ثبات المركب والسلوك الديناميكي له في موقع الربط لإنزيم ال VEGFR-2 .
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutical Chemistry
650		0	_aكيمياء صيدلية
653		1	_aQuinazolines _aVEGFR-2 _aCytotoxicity _aSorafenib _aHepG2 _aMolecular docking _aMolecular dynamic _aكينازولين _aالسمية الخلوية
700	0		_aSafinaz El-Sayed Abbas _ethesis advisor.
700	0		_aReem Khidr Arafa _ethesis advisor.
700	0		_aAhmed Khaled Ben Al-Waleid Farouk _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cSafinaz El-Sayed Abbas _cReem Khidr Arafa _cAhmed Khaled Ben Al-Waleid Farouk _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179779