000			08666namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20260428222832.0
008			260428s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.1901
092			_a615.1901 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.08.Ph.D.2025.Sh.P
100	0		_aShaymaa Mohamed El-Hady Ahmed, _epreparation.
245	1	0	_aA Pharmaceutical study on an anticoagulant BCS class II drug / _bRemainder of title / _cby Shaymaa Mohamed El-Hady Ahmed ; Supervision Prof. Dr. Omaima Naim Elgazayerly, Prof. Dr. Amal Saber Mohamed, Prof. Dr. Mohamed Hassan Hany Abou Ghaly.
246	1	5	_aدراسة صيدلية على عقار مضاد للتجلط ينتمى لنظام التصنيف الصيدلى الحيوى الثانى
264		0	_c2025.
300			_a124 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 110-123.
520		3	_aPulmonary drug delivery has emerged as a promising approach for both local and systemic therapy, offering several advantages over conventional administration routes. The lung provides a large surface area, thin epithelial barrier, and extensive vascularization, which facilitates rapid drug absorption and onset of action. This route bypasses hepatic first-pass metabolism, thereby improving bioavailability and reducing systemic side effects. Despite these advantages, challenges such as formulation stability, variability in patient inhalation techniques, and the anatomy and physiology of the lungs present significant design challenges for achieving effective drug delivery. Pulmonary delivery has shown significant potential in the treatment of respiratory diseases like asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and pulmonary embolism. Pulmonary embolism is a potentially fatal condition triggered by the acute obstruction of the pulmonary arteries by thromboembolism, typically originating from deep venous thrombosis in the lower extremities. Moreover, the oral route is the recommended route of administration of most therapeutic drugs. Unfortunately, due to swallowing difficulties especially for elderly and young patients, conventional oral dosage forms have low patient compliance. To overcome these difficulties, orally disintegrating tablets (ODTs) were presented in this work. Recent studies proved the efficiency of rivaroxaban (RXB), for the prevention of deep vein thrombosis (DVT) and the reduction of systemic embolism risk. RXB is an effective oral anticoagulant which act as a direct inhibitor of Factor Xa, an activated serine protease, and exerts its effect without the need for a cofactor. Therefore, it is used to treat venous thromboembolism as monotherapy. RXB belongs to class II drug, corresponding to the Biopharmaceutical Classification System (BCS). It is nonionizable and practically insoluble in water. RXB is rapidly absorbed and reaches peak plasma concentration in 2 – 4 h. Bioavailability of the 10 mg dose is more than 80%. RXB effective half-life is about 7 – 9 h in adults and 11 – 13 h in the elderly. RXB suffers from some systemic side effects such as bleeding (the most frequent side effect), thrombocytopenia, agranulocytosis, hepatitis, pruritis, hematoma, back pain, abdominal pain, dizziness, insomnia, muscle spasm and depression.
520		3	_aالهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو تغليف الريفاروكسابانداخلحبيبات كروية دقيقة مجوفة (Hollow microparticles) قابلة للتحلل الحيوي من البولي كابرولاكتونمناسبة للاستنشاق. تم استخدام بيكربونات الأمونيومكعامل مُكوِّن للمساملزيادة المسامية وتعزيز وصول الحبيبات الكروية الدقيقة المجوفة إلى الرئة. تم تطوير الحبيبات الكروية الدقيقةريفاروكسابانباستخدام تقنية تبخر المذيب، بالاعتماد على بيكربونات الأمونيوم كعامل مسامي، والبولي كابرولاكتون كبوليمر متحلل حيوياً، والدايكلوروميثان كمذيب عضوي، وبولي فينيل الكحول كمستحلب ومثبت، مع الاستعانة بتصميم Box Behnken عبر برنامج Design Expert®. تضمنت الدراسة فحص تأثير أربعة متغيرات عند ثلاثة مستويات: كمية الدواء وتركيزوحجم محلول بيكربونات الأمونيوموحجم الدايكلوروميثان .أما الاستجابات التي تمت دراستها فهي:الأحتواء الدوائى (EE%) حجم الجسيمات (PS)والجهد السطحي (ZP) الحبيبات الكروية الدقيقة المجففة بالتجميد حديثة التحضير. تم إذابة 50 مجم منالبولي كابرولاكتونوريفاروكسابانفيدايكلوروميثانثم أضيف المحلول المحضر حديثا منبيكربونات الأمنيومإلى محلولالبولي كابرولاكتون، وتم الحصول على المستحلب الأولي الذي خضع للتعرض للموجات الفوق صوتية 6 دورات عند 25°م. بعد ذلك أضيف المستحلب إلى 10 مللى من محلول 0.5% بولى فينيل الكحولمع التجانس عند 6000 دورة/دقيقة لمدة 3 دقائق. ثم أضيف الخليط إلى 20 مللى من الماء وحُرِّك لمدة 2 – 3 ساعات في درجة حرارة الغرفة حتى تم التخلص مندايكلوروميثانتمامًا. جُمعت الجسيمات بالطرد المركزي لمدة 45 دقيقة عند 10000 دورة/دقيقة وعلى درجة حرارة -2°م، وغُسلت 3 مرات، ثم جُمعت وجُففت بالتجميد لمدة 48 ساعة. تم فحص شكلالحبيبات الكروية الدقيقةعن طريق تصويرها باستخدام المجهر الإلكتروني الماسحعند جهد تسريع 20 كيلو فولت، ومسافة عمل 10 مم، وفتحة عدسة 70 مم. تم اختبار انطلاقريفاروكسابانمن الحبيبات الكروية الدقيقة المجوفة المثلى في 20 مل من محلول فوسفات منظم 0.1 م، عند الأس الأيدروجينى 7.4يحوي 10% ميثانول (v/v)، وذلك بعد تشتيت التركيبةالمحتوية على 9.22 مجمريفاروكسابانفي كيس مصنوع من غشاء شبة منفذ يحوي 1 مللى من المحلول لمدة 24 ساعة عند 37 ± 0.5°م. وأُجري تحليل حركي لتحرر العقار لتحديد ألية التحرير والنموذج الحركى الأمثل. لتقييم الخصائص الديناميكية الهوائية الحبيبات الكروية الدقيقة المجوفة المثلى 200 مجم تعادل 9.25 مجمريفاروكسابان جرى خلطها مع اللاكتوز بنسبة (1:1) كحامل، ووُضعت منفصلة داخل كبسولات حجم3(نوفارتس فارما، مصر) المناسبة لجهاز Aerolizer للاستنشاق الجاف. كما أُجري تقييم معملي لتأثيرريفاروكسابانوشكله المُصاغ باستخدام نموذج C-166 لنقص الأكسجة/إعادة الأكسجة (H/R) لتوضيح دوره الوقائي ضد الانصمام الرئوي.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmaceutical chemistry
650		0	_aالكيمياء الصيدلانية
653		1	_aRivaroxaban _anano-mixed micelles _afreeze drying _ahollow microparticles _aAmmonium bicarbonate _aorally disintegrating tablets
700	0		_aOmaima Naim Elgazayerly _ethesis advisor.
700	0		_aAmal Saber Mohamed _ethesis advisor.
700	0		_aMohamed Hassan Hany Abou Ghaly _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025 _cOmaima Naim Elgazayerly _cAmal Saber Mohamed _cMohamed Hassan Hany Abou Ghaly _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutics & Industrial Pharmacy
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179787