| 000 | 09834namaa22004571i 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 003 | EG-GICUC | ||
| 005 | 20260429144056.0 | ||
| 008 | 260429s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d | ||
| 040 |
_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda |
||
| 041 | 0 |
_aeng _beng _bara |
|
| 049 | _aDeposit | ||
| 082 | 0 | 4 | _a616.99419 |
| 092 |
_a616.99419 _221 |
||
| 097 | _aPh.D | ||
| 099 | _aCai01.19.01.Ph.D.2025.Sa.E | ||
| 100 | 0 |
_aDalia Mazen Altaf, _epreparation. |
|
| 245 | 1 | 0 |
_aPrognostic significance of PTEN deletion and NUP98 gene aberrations in intermediate risk AML / _cby Dalia Mazen Altaf ; Supervision Prof. Dr. Ghada Mohamad El Sayed, Prof. Dr. Mona Shafik Mahmoud El Ashry, Prof. Dr. Lamiaa Ahmed Abdel Fattah, Prof. Dr. Dalia Ibraheem El Sayed. |
| 246 | 1 | 5 | _aأهمية اختلالات جين متماثل تنسين الفوسفاتيز و جين نيوكليوبورين٩٨ كمحددات لتطور المرض في سرطان الدم الميلودي الحاد |
| 264 | 0 | _c2025. | |
| 300 |
_a89 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD. |
||
| 336 |
_atext _2rda content |
||
| 337 |
_aUnmediated _2rdamedia |
||
| 338 |
_avolume _2rdacarrier |
||
| 502 | _a Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025. | ||
| 504 | _aBibliography: pages 169-194. | ||
| 520 | 3 | _aBackground: Acute myeloid leukemia (AML) is a malignant neoplasm of the bone marrow (BM) that involves the myeloid lineage. It is the commonest acute leukemia in adults. The genetic landscape of AML is heterogenous with diverse molecular abnormalities. NUP98 gene can fuse with twenty-eight different partners creating fusion genes that promote oncogenesis in the context of AML. Phosphatase and tensin homolog (PTEN) is an important tumor suppressor and its levels are significantly reduced in AML. Copy number variations (CNVs) are structural abnormalities of chromosomes. They involve gains or losses of DNA that alter expression of genes and can influence prognosis in AML. Most AML patients fall into the intermediate-risk group which is highly heterogenous with variable outcomes of standard therapy. Aim: The aim of our study was to detect cryptic genetic abnormalities of PTEN and NUP98 genes and correlate these abnormalities with clinical outcome in adult de novo intermediate risk AML patients. Patients and methods: The study was conducted on 77 newly diagnosed intermediate-risk AML patients without previous history of malignancy or chemotherapy. Patients were followed up for 2 years. FISH analysis for NUP98 and multiplex ligation probe amplification (MLPA) was performed for patients included in the intermediate-risk category. Results: CD34 was expressed in 58.4% of cases was significantly associated with lower complete remission rates (p=0.004) +8 was present in 4.1% of of our cohort and patients showed significantly worse OS than other intermediate-risk AML patients (p=0.001). Deletion in 16q was identified in 4.1% of our cohort showed a significantly worse OS than patients without the abnormality (p=0.003). Multivariate analysis of our results showed that patients with NUP98 rearrangement displayed worse OS (p=0.007). Only 1/77 (1.3%) patient showed variation in the copy number of PTEN in the form of heterozygous duplication. Heterozygous duplication of ATM gene was detected in 3.9% of our cohort and was significantly associated with inferior OS (p=0.038). Detection of cryptic CNVs lead to change in the WHO classification in 7.8% of our AML patients and changed the risk stratification of 9.1% from intermediate to adverse. Conclusion: Intermediate-risk in AML is a widely heterogenous category as regards outcome and refinements of the ELN2022 classification are highly recommended. Screening for cryptic CNVs in intermediate-risk AML by molecular techniques as MLPA is important and can provide more insights for subcategorization of this group | |
| 520 | 3 | _aسرطان الدم الميلودي الحاد AML هو ورم خبيث يصيب نخاع العظم ويؤثر على السلالة النقوية. يساهم تفاعل العوامل الوراثية والبيئية في نشأة سرطان الدم. يُعدّ سرطان الدم النخاعي الحاد الأكثر شيوعًا لدى البالغين التركيب الجيني لسرطان الدم النقوي الحاد غير متجانس، إذ يتضمن تشوهات جزيئية متنوعة. المسام النووي رقم ٩٨ هومسام نووي متحرك يقع في كل من معقد المسام النووي ومنتشر في النواة. يمكن لجين NUP98 أن يندمج مع ثمانية وعشرين شريكًا مختلفًا مما يؤدي إلى إنشاء جينات اندماجية تعزز التسبب في السرطان. يعتبر فوسفاتاز وتنسين المتماثل PTEN مثبطًا مهمًا للورم وتنخفض مستوياته بشكل كبير في سرطان الدم النخاعي الحاد. تُعد اختلافات عدد النسخ للجينات تشوهات هيكلية في الكروموسومات مما يؤدي إلى اكتساب أو فقدان الحمض النووي مما يُغير التعبير الجيني ويمكن ان يؤثر على مآل المرض الخاص بسرطان الدم النخاعي الحاد يقع معظم مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد ضمن مجموعة المخاطر المتوسطة والتي هي مجموعة غير متجانسة للغاية مع نتائج متفاوتة للعلاج القياسي. كان الهدف من دراستنا هو الكشف عن التشوهات الجينية المستترة في جينات PTEN و NUP98 وربط هذه التشوهات بالنتائج السريرية لدى البالغين من مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد المتوسط الخطورة. أ جريت الدراسة على ٧٧ مريضًا مُشخَّصين حديثًا دون تاريخ سابق للإصابة بالأورام الخبيثة أو العلاج الكيميائي بسرطان الدم النقوي الحاد متوسط الخطورة. خضع المرضى للمتابعة لمدة عامين. أجريت تحاليل MLPA و FISH NUP98 . وجدنا أن مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد الذين تزيد أعمارهم عن ٤٥ عامًا لديهم سمات مرضية مختلفة عن أولئك الذين تبلغ أعمارهم ٤٥ عامًا أو أقل.. كان المرضى الذين تبلغ أعمارهم ٤٥ عامًا أو أقل أكثرعرضة للإصابة باختلافات عدد النسخ للجيناتو نتائج إيجابية لاختبار MLPA و CD33. أظهر التحليل متعدد المتغيرات لنتائجنا أن ارتفاع ضغط الدم وتضخم الطحال ارتبطا بشكل مستقل بتدهور البقاء الإجمالي. تم التعبير عن CD34 في ٥٨,٤٪ من الحالات وكان مرتبطًا بشكل كبير بانخفاض معدلات الشفاء الكامل. كانت +٨ (النسخة الزائدة من كروموسوم ٨) موجودة في ٤,١٪ من مجموعتنا وأظهر المرضى بقاءً إجماليًا أسوأ بشكل ملحوظ من مرضى من مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد المتوسط الخطورة الآخرين. تم التعرف على 16q))del في ٤,١٪من مجموعتنا وأظهر بقاء إجمالي أسوأ بشكل ملحوظ من المرضى الذين لا يعانون من هذا الخلل. أظهر التحليل المتعدد المتغيرات لنتائجنا أن المرضى الذين يعانون من خلل في NUP98 بقاء إجمالي أسوأ بشكل ملحوظ من المرضى الذين لا يعانون من هذا الخلل. أظهر 1/77 مريضًا فقط ( ١,٣٪) تباينًا في عدد نسخ PTEN . وُجد تكرار متغاير الزيجوت لجين ATM لدى ٣,٩٪ من مجموعتنا وارتبط بشكل ملحوظ بانخفاض البقاء الكلي. أدىاكتشاف المتغيرات في عدد النسخ الغامضة إلى تغيير في تصنيف منظمة الصحة العالمية في ٧,٨٪ من مرضى سرطان الدم الميلودي الحاد لدينا وتغيير تصنيف المخاطر بنسبة ٩,١٪من المتوسطة إلى الضارة.. في الختام، يُعدّ سرطان الدم الميلودي الحاد AML متوسط الخطورة فئةً غير متجانسة على نطاق واسع و نوصي بشدة بتحسين تصنيف المخاطر ELN2022. يُعدّ فحص الاختلافات في عدد النسخ باستخدام التقنيات الجزيئية مثل MLPA أو microarray أمرًا مهمًا لتحسين تشخيص سرطان الدم الميلودي الحاد متوسط الخطورة. | |
| 530 | _aIssues also as CD. | ||
| 546 | _aText in English and abstract in Arabic & English. | ||
| 650 | 0 | _aAcute myeloid leukemia | |
| 650 | 0 | _aسرطان الدم الميلودي الحاد | |
| 653 | 1 |
_aAML _aNUP98 _aPTEN _aCNVs |
|
| 700 | 0 |
_aGhada Mohamad El Sayed _ethesis advisor. |
|
| 700 | 0 |
_aMona Shafik Mahmoud El Ashry _ethesis advisor. |
|
| 700 | 0 |
_aLamiaa Ahmed Abdel Fattah _ethesis advisor. |
|
| 700 | 0 |
_aDalia Ibraheem El Sayed _ethesis advisor. |
|
| 900 |
_b01-01-2025 _cGhada Mohamad El Sayed _cMona Shafik Mahmoud El Ashry _cLamiaa Ahmed Abdel Fattah _cDalia Ibraheem El Sayed _UCairo University _FNational Cancer Institute _DDepartment of Clinical Pathology and Oncological Laboratory Medicine |
||
| 905 | _aShimaa | ||
| 942 |
_2ddc _cTH _e21 _n0 |
||
| 999 | _c179828 | ||