000			07107namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20260503112300.0
008			260503s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a 615.788
092			_a 615.788 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.09.M.Sc.2025.Ma.S
100	0		_aMai Magdy Mohamed Ali Helmy, _epreparation.
245	1	2	_aA study of the potential role of p38 mapk pathway in attenuating experimentally-induced alzheimer’s disease / _cby Mai Magdy Mohamed Ali Helmy ; Supervision Dr. Walaa Wadiea Ibrahim, Dr. Rabab Hamed Sayed, Dr. Reham Atef Mohamed.
246	1	5	_a دراسة الدور المحتمل لمسار بروتين كيناز المنشط للميتوجينP38MAPK في تخفيف مرض الزهايمر المحدث تجريبا
264		0	_c2025.
300			_a119 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_a Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 100-118.
520		3	_aEndoplasmic reticulum (ER) stress and mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) signaling contribute to neuronal inflammation, oxidative stress, and apoptosis, driving neurodegeneration in Alzheimer’s disease (AD). These pathways present potential therapeutic targets. This study evaluates the neuroprotective effects of cilostazol (CLZ), a selective phosphodiesterase 3 inhibitor, and its modulation of ER stress and p38MAPK signaling in an AD mouse model induced by AlCl₃ (10 mg/kg/day, i.p.) and D-galactose (150 mg/kg/day, i.p.) for 8 weeks. CLZ (30 mg/kg, p.o.), SB203580 (a p38MAPK inhibitor, 1 mg/kg, i.p.), or their combination were administered during the final 4 weeks. Results demonstrated that CLZ, alone or in combination with SB203580, mitigated cognitive decline, preserved hippocampal neurons, reduced Tau phosphorylation, and alleviated histopathological alterations. Mechanistically, CLZ suppressed ER stress by inhibiting both the IRE1α and PERK arms of ER stress. Inhibition of IRE1α inhibited p38MAPK, leading to NF-κB suppression and decreased TNF-α levels, thereby attenuating neuroinflammation. Simultaneously, PERK inhibition downregulated CHOP/GADD153, shifting the Bax/Bcl2 balance to prevent apoptosis. Additionally, CLZ reduced oxidative stress and enhanced survival signaling via p-CREB activation. Notably, combining CLZ with SB203580 further enhanced these neuroprotective effects in an additive manner. These findings underscore CLZ’s potential in targeting ER stress and neuroinflammatory pathways in AD, particularly when combined with selective p38MAPK inhibition. This study highlights a promising therapeutic strategy, warranting further investigation to develop effective treatments for AD and other neurodegenerative disorders.
520		3	_aيساهم إجهاد الشبكة الإندوبلازمية (ER stress) ومسار كيناز البروتين المنشَّط بالانقسام المتساوي p38MAPK في حدوث الالتهاب العصبي، والإجهاد التأكسدي، والاستماتة العصبية، مما يؤدي إلى التنكس العصبي في مرض ألزهايمر (AD). وتمثل هذه المسارات أهدافًا علاجية محتملة. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم التأثيرات الواقية للأعصاب لدواء سيلوستازول (Cilostazol, CLZ)، وهو مثبط انتقائي لإنزيم فوسفوديستيراز-3 (PDE3)، ودوره في تعديل إجهاد الشبكة الإندوبلازمية ومسار p38MAPK في نموذج فأري لمرض ألزهايمر مُحَثّ باستخدام كلوريد الألمنيوم (AlCl₃) بجرعة (10 ملغم/كغم/يوم، داخل الصفاق) ودي-غالاكتوز بجرعة (150 ملغم/كغم/يوم، داخل الصفاق) لمدة 8 أسابيع. تم إعطاء سيلوستازول بجرعة (30 ملغم/كغم، فمويًا)، أو SB203580 (مثبط p38MAPK بجرعة 1 ملغم/كغم، داخل الصفاق)، أو مزيجهما خلال الأسابيع الأربعة الأخيرة من فترة التجربة. أظهرت النتائج أن السيلوستازول، سواءً بمفرده أو بالاشتراك مع SB203580، قد خفف من التدهور المعرفي، وحافظ على سلامة الخلايا العصبية في الحُصين، وقلل من فسفرة بروتين تاو، كما حسّن التغيرات النسيجية المرضية. من الناحية الآلية، قام السيلوستازول بتثبيط إجهاد الشبكة الإندوبلازمية من خلال كبح ذراعي IRE1α وPERK معًا. أدى تثبيط IRE1α إلى تثبيط p38MAPK، مما نتج عنه تثبيط عامل النسخ NF-κB وانخفاض مستويات TNF-α، وبالتالي تقليل الالتهاب العصبي. وفي الوقت ذاته، أدى تثبيط PERK إلى خفض تعبير CHOP/GADD153، مما عدّل توازن Bax/Bcl-2 لصالح البقاء الخلوي ومنع الاستماتة. بالإضافة إلى ذلك، خفّض السيلوستازول الإجهاد التأكسدي وعزّز إشارات البقاء الخلوي من خلال تنشيط p-CREB. ولوحظ أن الجمع بين السيلوستازول وSB203580 قد عزّز هذه التأثيرات الواقية للأعصاب بصورة إضافية. تؤكد هذه النتائج الإمكانات العلاجية للسيلوستازول في استهداف إجهاد الشبكة الإندوبلازمية ومسارات الالتهاب العصبي في مرض ألزهايمر، ولا سيما عند دمجه مع مثبطات انتقائية لمسار p38MAPK. وتسلّط هذه الدراسة الضوء على استراتيجية علاجية واعدة تستدعي مزيدًا من الدراسات لتطوير علاجات فعّالة لمرض ألزهايمر وغيره من الاضطرابات التنكسية العصبية.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aPharmacology and Toxicology
650		0	_aالأدوية والسموم
653		1	_aAlzheimer’s disease _aEndoplasmic reticulum stress _aCilostazol _ap38MAPK _aCognitive decline _aمرض ألزهايمر _aإجهاد الشبكة الإندوبلازمية
700	0		_aWalaa Wadiea Ibrahim _ethesis advisor.
700	0		_aRabab Hamed Sayed _ethesis advisor.
700	0		_aReham Atef Mohamed _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025. _cWalaa Wadiea Ibrahim _cRabab Hamed Sayed _cReham Atef Mohamed _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology and Toxicology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c179909