000			09881namaa22004571i 4500
003			EG-GICUC
005			20260510160812.0
008			260510s2026 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.8047
092			_a616.8047 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2026.Mo.M
100	0		_aMohamed Ahmed Mahmoud Salem, _epreparation.
245	1	0	_aModulation of neuroinflammation and demyelination as possible therapeutic targets in a rat model of experimentally induced autoimmune encephalomyelitis / _cby Mohamed Ahmed Mahmoud Salem ; Supervision Dr. Nesrine Salah El-Dine El-Sayed, Dr. Yasmin Ahmed Mohamed, Dr. Nabila Nour El-Dine El-Maraghy, Dr. Suzan Mohamed Mansour.
246	1	5	_aتطبيع الالتهاب العصبي وانتزاع الميالين كأهداف علاجية ممكنة في نموذج التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي المحدث تجريبيا في الجرذان
264		0	_c2026.
300			_a124 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2026.
504			_aBibliography: pages 95-124.
520		3	_aMultiple sclerosis (MS) is an enduring autoimmune and neurodegenerative disease affecting the central nervous system with inflammation, demyelination, and axonal degeneration that progresses to neurological impairment. Despite available treatments, their limited efficacy, inability to promote remyelination, and associated adverse reactions highlight the need for unconventional therapies. This study investigated the therapeutic potential of dexmedetomidine (DEX), a selective α2-adrenergic receptor (α2-AR) agonist, in a rat model of MS triggered by experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). EAE was induced in male Sprague Dawley rats using guinea pig spinal cord homogenate and complete Freund’s adjuvant, replicating MS-like pathology. DEX (10 µg/kg/day, i.p.) was administered for 14 days, significantly improved motor function and muscle coordination, as shown by enhanced performance in the open field, rotarod, and hanging wire tests, along with reduced pain sensitivity in the Randall-Selitto test. Histological analyses (H&E and TEM) confirmed increased axonal remyelination, paralleling improvements in clinical scores. Mechanistically, DEX activated α2-AR, stimulating the PI3K/p-Akt pathway and promoting CREB phosphorylation. This cascade upregulated BDNF and TrkB gene expression, enhancing neuronal remyelination and survival. Additionally, DEX exhibited potent anti-inflammatory effects by suppressing HMGB1, thereby downregulating TLR-4 expression and inhibiting the pS536-NF-κB p65/TNF-α axis. This shift was evidenced by reduced CD86 immunoreactivity and increased CD163 expression, indicating a transition toward an anti-inflammatory phenotype. In conclusion, DEX exerts neuroprotective effects in EAE-induced MS by simultaneously triggering the PI3K/Akt/CREB/BDNF/TrkB pathway and hindering the HMGB1/TLR-4/NF-κB/TNF-α cascade, leading to reduced neuroinflammation and enhanced remyelination. Therefore, DEX represents a promising MS treatment, warranting further clinical exploration.
520		3	_aيُعَدّ التصلّب المتعدّد مرضًا مزمنًا مناعيًا ذاتيًا يصيب الجهاز العصبي المركزي. كما يُعَدّ من أهم أسباب الاضطرابات العصبية لدى فئة الشباب. ويتميز هذا المرض بحدوث التهاب عصبي، وزوال الميالين، وإصابة المحاور العصبية، إضافةً إلى التنكس العصبي، مما يؤدي إلى اختلالات حركية وحسية ومعرفية. كما يتّسم التصلّب المتعدّد بطبيعته المعقّدة، إذ لا يزال السبب الدقيق وراء تطوّر المرض غير معروف. إلا أنّ العديد من العوامل البيئية يُشار إليها بدورها المحتمل في تحفيز بدء المرض، وذلك إلى جانب قابلية الفرد الجينية للإصابة بالمرض. ويُعتَبَر نموذج التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي التجريبي الأكثر استخدامًا لدراسة آليات مرض التصلّب المتعدّد وتقييم العلاجات المحتملة، نظرًا لقدرته على محاكاة العديد من الخصائص المناعية المرضية والالتهابية العصبية المرتبطة بالمرض في الانسان. تلعب العديد من مسارات المناعة الذاتية والالتهابات العصبية دورًا في التغيرات المرضية المصاحبة لمرض التصلّب المتعدّد. ويُعَدّ مسار الإشارة الخاص بمستقبل الشبيه بالتول-4/عامل النسخ النووي كابا ب من المسارات المحورية في تطوّر المرض، حيث يسهم تنشيطه في تعزيز الالتهاب العصبي وإحداث تلف في الميالين. وعلى النقيض، فإن الخلل أو الانخفاض في نشاط مسار فوسفوينوزيتيد 3-كيناز/بروتين كيناز ب المصاحب للتصلّب المتعدّد يؤدي إلى تراجع في الحماية العصبية، مما ينتج عنه ضعف القدرة على دعم عمليات إعادة الميالين وتكوين الخلايا العصبية. وفي الوقت الحالي، تعتمد العلاجات المتوفرة للتصلب العصبي المتعدد أساسًا على كبح الجهاز المناعي أو تنظيمه. ورغم قدرتها على إبطاء تقدّم المرض، إلا أن فوائدها تظل غير مكتملة، فضلًا عن ارتفاع تكلفتها واقترانها بآثار جانبية ملحوظة، وعدم قدرتها على تعزيز إعادة تكوين الميالين في الألياف العصبية. وبناءً على ذلك، يتجه الاهتمام البحثي في الوقت الراهن نحو استراتيجيات علاجية تتجاوز حدود التعديل المناعي، مع التركيز على مكافحة الالتهاب العصبي، وتعزيز إعادة الميالين، والحماية من تلف المحاور العصبية والخلايا العصبية. يُعَدّ ديكسمديتوميدين، وهو محفز عالي الانتقائية لمستقبلات ألفا-2 الأدرينالينية، من العوامل الواعدة علاجيًا من خلال قدرته على تعديل مسارات الإشارة فوسفوينوزيتيد 3-كيناز/بروتين كيناز ب ومستقبل الشبيه بالتول-4/عامل النسخ النووي كابا ب . وبالإضافة إلى ذلك، يمتلك ديكسمديتوميدين تأثيرات قوية في الحماية العصبية من خلال تقليل الالتهاب العصبي، وموت الخلايا المبرمج، والإجهاد التأكسدي. كما تدعم الدراسات الحديثة دوره المتزايد في الاضطرابات التنكسية العصبية. الهدف من الدراسة: يهدف هذا البحث إلى دراسة القدرة الوقائية العصبية للديكسمديتوميدين في مرض التصلّب المتعدّد باستخدام نموذج الجرذان المحدث بالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي. وركزت الدراسة على تأثير الديكسمديتوميدين في تعديل المسارات الالتهابية والتنكسية العصبية الرئيسية، بما في ذلك محور مستقبل شبيه بالتول-4 /عامل النسخ النووي كابا ب/بروتين النواة عالي الحركة 1/عامل نخر الورم ألفا، المسؤول عن الالتهاب العصبي وزوال الميالين، ومسارمستقبل ألفا-2 الأدريناليني/فوسفوينوزيتيد 3-كيناز/بروتين كيناز ب/البروتين الرابط لعناصر الاستجابة لأدينوسين أحادي الفوسفات الحلقي/عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ/مستقبل التروبوميوسين كيناز ب، واللذين يشكلون جميعا العناصر الأساسية لبقاء الخلايا العصبية وإصلاحها وتعزيز إعادة الميالين.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aMultiple sclerosis
650		0	_aالتصلب المتعدد
653		1	_aDexmedetomidine _aExperimental Autoimmune Encephalomyelitis _aNeuroinflammation _aDemyelination _aPI3K/Akt _aTLR4/NF-κB signaling _aديكسمديتوميدين _aالمرض المناعي الذاتي للدماغ والنخاع
700	0		_aNesrine Salah El-Dine El-Sayed _ethesis advisor.
700	0		_aYasmin Ahmed Mohamed _ethesis advisor.
700	0		_aNabila Nour El-Dine El-Maraghy _ethesis advisor.
700	0		_aSuzan Mohamed Mansour _ethesis advisor.
900			_b01-01-2026 _cNesrine Salah El-Dine El-Sayed _cYasmin Ahmed Mohamed _cNabila Nour El-Dine El-Maraghy _cSuzan Mohamed Mansour _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology & Toxicology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c180087