000			08072namaa22004451i 4500
003			EG-GICUC
005			20260510162634.0
008			260510s2025 ua a|||frm||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.834
092			_a616.834 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.09.M.Sc.2025.Is.P
100	0		_aIsraa Sameh Amin Nouhy, _epreparation.
245	1	4	_aThe potential effects of roflumilast and thymoquinone on cuprizone-induced neuronal demyelination in mice / _cby Israa Sameh Amin Nouhy ; Supervision Prof. Dr. Hala Fahmy Zaki, Prof. Dr. Osama Ahmed Badary, Dr. Ahmed Seifeldin Kamel.
246	1	5	_aالتأثيرات الممكنة لروفلوميلاست و ثايموكينون في نموذج الفأر منقوص ميالين الاعصاب المحدث بكوبريزون.
264		0	_c2025.
300			_a79 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
504			_aBibliography: pages 79-95.
520		3	_aMultiple sclerosis (MS) is an immune mediated central nervous system (CNS) demyelinating disorder, that is characterized by a wide range of symptoms, such as fatigue, pain, spasm, emotional changes, motor deficits and cognitive disorders. MS is exacerbated by microglia throughout the production of pro-inflammatory cytokines and reactive oxygen species (ROS). Since phosphodiesterase-4 (PDE-4) is linked to microglial chemotaxis, PDE-4 inhibitors such as Roflumilast (ROFL) and Thymoquinone (TQ) are suggested to have a neuroprotective effect referred to their anti-inflammatory and antioxidant potentials. Also, both drugs attenuate ERK1/2 pathway thus improves inflammation. However, these neuroprotective data lack clear studies about the impact of ROFL and TQ on MS hallmarks. This study will assess the neuroprotective effects of ROFL and TQ in this aspect as well as their effect on microglial polarization. Also, it will investigate the possible mechanisms and pathways for the ROFL and TQ remyelinating effect. Mice received diet containing 0.7 % (w/w) cuprizone (CPZ) for 7 days, followed by 5 weeks on 0.2 % cuprizone as MS induction. Starting from week 5, treated groups received either ROFL (5mg/kg/ day, p.o) or TQ (20 mg/kg/ day, p.o) for 15 days. It was found that both ROFL and TQ improved the motor abnormalities that were shown by the cuprizone group where ROFL improved total distance travelled, mean speed and immobility time in open field test and latency period on rotarod, while TQ improved total distance travelled and mean speed in the open field test and latency period on rotarod. Also, both drugs improved neuroinflammation, oxidative stress and demyelination evidenced by downregulated ERK1/2, NF-κB, TNF, caspase-3 and MDA and replenished levels of reduced glutathione, Proteolipid protein (plp), myelin associated glycoprotein (MAG) and myelin basic protein (MBP) compared to the CPZ group. Besides, remyelination was also shown by luxol fast blue stain. Interestingly ROFL and TQ helped in switching microglia from pro inflammatory M1 to anti-inflammatory M2 phenotypes proved by immunohistochemistry, where CD 163 levels were increased upon treatment in contrast to CD 83, answering the question of whether PDE4 inhibition leads to demyelination and M1 polarization, or it promotes remyelination and M2 polarization in MS. Conclusively, ROFL and TQ have a protective role against neuroinflammation and demyelination in cuprizone MS model, also they have a positive impact on the main MS hallmarks: demyelination , microglial activation and apoptosis. These findings highlight the therapeutic potentials of ROFL and TQ as multiple sclerosis treatment.
520		3	_a: التصلب المتعدد (MS) هو اضطراب مزيل للميالين في الجهاز العصبي المركزي بوساطة الجهاز المناعي (CNS)، ويتميز بمجموعة واسعة من الأعراض، مثل التعب والألم والتشنج والتغيرات العاطفية والعجز الحركي والاضطرابات الإدراكية. يُقترح أن يكون لعقاري روفلوميلاست (ROFL) وثيموكينون (TQ) تأثير وقائي عصبي بسبب إمكاناتهما المضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة. كما أن كلا الدواءين يخفف من مسار ERK1/2 وبالتالي يحسن الالتهاب. ومع ذلك، تفتقر هذه البيانات الواقية للأعصاب إلى دراسات واضحة حول تأثير عقاري ROFL وTQ على السمات المميزة للتصلب المتعدد. الهدف: تهدف هذه الدراسة إلى تقييم الآثار الوقائية العصبية لـروفلوميلاست ROFL وثايموكينون TQ، بالإضافة إلى تأثيرهما على استقطاب الخلايا الدبقية الصغيرة. كما ستبحث في الآليات والمسارات المحتملة لتأثير ROFL وTQ في إعادة تكوين الميالين الطرق: تلقت الفئران حمية تحتوي على 0.7٪ (وزن/وزن) من الكوبريزون (CPZ) لمدة 7 أيام، تليها 5 أسابيع من الكوبريزون بنسبة 0.2٪ كحافز لمرض التصلب المتعدد. ابتداءً من الأسبوع الخامس، تلقت المجموعات المعالجة إما روفلوميلاست ROFL (5 مجم/كجم/يوم، عن طريق الفم) أو ثايموكينون TQ (20 مجم/كجم/يوم، عن طريق الفم) لمدة 15 يومًا. ثم أجريت فحوصات سلوكية وكيميائية حيوية ونسيجية. النتائج: قد وجد أن كلا من ROFL وTQ حسّنا من المشكلات الحركية التي ظهرت في مجموعة الكوبريزون، حيث حسّن ROFL المسافة الإجمالية المقطوعة، والسرعة المتوسطة، ووقت عدم الحركة، وفترة الكمون على جهاز الروتارود من خلال اختبارات الحقل المفتوح والروتارود، بينما حسّن TQ المسافة الإجمالية المقطوعة، والسرعة المتوسطة، وفترة الكمون على جهاز الروتارود. كما حسّن كلا الدواءين الالتهاب العصبي والإجهاد التأكسدي وإزالة الميالين، كما يتضح من انخفاض مستويات ERK1/2 و NF-κB و TNF و caspase-3 و MDA، وتحسين مستويات الجلوتاثيون المختزل والبروتين البروتوليبيد (plp) والبروتين السكري المرتبط بالميالين (MAG) والبروتين الأساسي للميالين (MBP) مقارنة بمجموعة CPZ. كما ظهرت إعادة الميالين من خلال صبغة لوكسول الزرقاء Luxol Fast Blue stain. ساعد ROFL وTQ في تحويل الخلايا الدبقية الصغيرة من النمط M1 المؤيد للالتهاب إلى النمط M2 المضاد للالتهاب.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		0	_aMultiple sclerosis
650		0	_aالتصلب المتعدد
653		1	_aCuprizone _aDemyelination _aMicroglia _aMultiple sclerosis _aOligodendrocytes _aRoflumilast _aThymoquinone _aكوبريزون _aإزالة الميالين
700	0		_aHala Fahmy Zaki _ethesis advisor.
700	0		_aOsama Ahmed Badary _ethesis advisor.
700	0		_aAhmed Seifeldin Kamel _ethesis advisor.
900			_b01-01-2025. _cHala Fahmy Zaki _cOsama Ahmed Badary _cAhmed Seifeldin Kamel _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology & Toxicology
905			_aShimaa
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c180088