Neuregulin 1-ErbB4-PI3K signaling pathway as a possible pharmacological target in ketamine induced-schizophrenia in rats /
Dalia Alsayed Abdelhameed Nawwar,
Neuregulin 1-ErbB4-PI3K signaling pathway as a possible pharmacological target in ketamine induced-schizophrenia in rats / مسار إشارة (NRG1-ERbB4-PI3K) كهدف فارماكولوجي محتمل في الفصام المستحدث بالكيتامين في الجرذان Dalia Alsayed Abdelhameed Nawwar ; Hala Fahmy Zaki,Rabab Hamed Sayed Bondok - 2022.
Thesis (Ph.D)-Cairo University,Faculty of Pharmacy,Department of Pharmacology and Toxicology.
Bibliography: p. 125-161.
الفصام هو اضطراب عقلي شائع يؤثر على أفكار المرضى وسلوكهم وإدراكهم. في الآونة الأخيرة ظهر مسار إشارات NRG1 / ErbB4 كهدف علاجي مرشح لمرض الفصام. تبحث هذه الدراسة في آثارالأريبيبرازول والسرتيندول على مسارات إشارات NRG1 / ERbB4 و PI3K / AKT / mTOR في الفصام الناجم عن الكيتامين في الفئران. تلقى ذكور الجرذان الكيتامين (30 مجم / كجم) عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني لمدة 5 أيام متتالية ومن ثم تناول الأريبيبرازول (3 مجم / كجم) و السرتيندول (2.5 مجم / كجم) عن طريق الفم لمدة 14 يومًا مع أو بدون LY294002 مثبط PI3K (25 ميكروجرام / كجم) عن طريق الحقن داخل الحصين. بعد حقن الجرعة الأخيرة ، خضعت الحيوانات لاختبارات سلوكية: اختبار المجال المفتوح ، واختبار تفضيل السكروز ، ومهمة التعرف على الأشياء الجديدة ، واختبار التفاعل الاجتماعي. و قد أظهرت النتائج أن كل من الأريبيبرازول والسرتيندول خفف بشكل كبير من السلوك الشبيه بالفصام الناجم عن الكيتامين ، كما هو متوقع ، بسبب نشاطهما المضاد للذهان المثبت مسبقا. إلى جانب ذلك ، خفف كلا من الدواءين من الإجهاد التأكسدي الناجم عن الكيتامين وتغيرات مستوى الناقلات العصبية في الحصين. علاوة على ذلك ، زاد الأريبيبرازول والسرتيندول من مستويات التعبيرالجيني عن NRG1 و ErbB4 ومستويات تعبير بروتينات PI3K و p-Akt و .mTOR. ومن المثير للاهتمام أن الحقن المسبق لـ LY294002 ألغى هذه التأثيرات الإيجابية للأدوية. و لذلك فإن هذه الدراسة تعزي التأثيرات المضادة للذهان للأريبيبرازول والسرتيندول جزئيًا إلى تقليل الإجهاد التأكسدي بالإضافة إلى تنشيط مسارات إشارات NRG1 / ErbB4 و PI3K / AKT / mTOR. . و عليه فإن مسارات إشارات NRG1 / ERbB4 و PI3K تعد نهجًا علاجيًا جديدًا لعلاج
Pharmacology and Toxicology
schizophrenia
615.9
Neuregulin 1-ErbB4-PI3K signaling pathway as a possible pharmacological target in ketamine induced-schizophrenia in rats / مسار إشارة (NRG1-ERbB4-PI3K) كهدف فارماكولوجي محتمل في الفصام المستحدث بالكيتامين في الجرذان Dalia Alsayed Abdelhameed Nawwar ; Hala Fahmy Zaki,Rabab Hamed Sayed Bondok - 2022.
Thesis (Ph.D)-Cairo University,Faculty of Pharmacy,Department of Pharmacology and Toxicology.
Bibliography: p. 125-161.
الفصام هو اضطراب عقلي شائع يؤثر على أفكار المرضى وسلوكهم وإدراكهم. في الآونة الأخيرة ظهر مسار إشارات NRG1 / ErbB4 كهدف علاجي مرشح لمرض الفصام. تبحث هذه الدراسة في آثارالأريبيبرازول والسرتيندول على مسارات إشارات NRG1 / ERbB4 و PI3K / AKT / mTOR في الفصام الناجم عن الكيتامين في الفئران. تلقى ذكور الجرذان الكيتامين (30 مجم / كجم) عن طريق الحقن داخل الغشاء البريتوني لمدة 5 أيام متتالية ومن ثم تناول الأريبيبرازول (3 مجم / كجم) و السرتيندول (2.5 مجم / كجم) عن طريق الفم لمدة 14 يومًا مع أو بدون LY294002 مثبط PI3K (25 ميكروجرام / كجم) عن طريق الحقن داخل الحصين. بعد حقن الجرعة الأخيرة ، خضعت الحيوانات لاختبارات سلوكية: اختبار المجال المفتوح ، واختبار تفضيل السكروز ، ومهمة التعرف على الأشياء الجديدة ، واختبار التفاعل الاجتماعي. و قد أظهرت النتائج أن كل من الأريبيبرازول والسرتيندول خفف بشكل كبير من السلوك الشبيه بالفصام الناجم عن الكيتامين ، كما هو متوقع ، بسبب نشاطهما المضاد للذهان المثبت مسبقا. إلى جانب ذلك ، خفف كلا من الدواءين من الإجهاد التأكسدي الناجم عن الكيتامين وتغيرات مستوى الناقلات العصبية في الحصين. علاوة على ذلك ، زاد الأريبيبرازول والسرتيندول من مستويات التعبيرالجيني عن NRG1 و ErbB4 ومستويات تعبير بروتينات PI3K و p-Akt و .mTOR. ومن المثير للاهتمام أن الحقن المسبق لـ LY294002 ألغى هذه التأثيرات الإيجابية للأدوية. و لذلك فإن هذه الدراسة تعزي التأثيرات المضادة للذهان للأريبيبرازول والسرتيندول جزئيًا إلى تقليل الإجهاد التأكسدي بالإضافة إلى تنشيط مسارات إشارات NRG1 / ErbB4 و PI3K / AKT / mTOR. . و عليه فإن مسارات إشارات NRG1 / ERbB4 و PI3K تعد نهجًا علاجيًا جديدًا لعلاج
Pharmacology and Toxicology
schizophrenia
615.9