The effect of pentoxifylline on chronic kidney disease progression / By Mahmoud Elsaeed Mahmoud Elmosaad ; Under supervision of Prof. Dr. KhaledMarzoukSadekOstos, Dr. Ahmed Mahmoud Osman Daoud, Dr. Nora Mahmoud Ali Selim.

Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 98-122.

Chronic kidney disease (CKD) is an important worldwide
health problem. Multidrug interventions with the least adverse effects should
be investigated in attempts to stop CKD progression.
Aim: Evaluation of the effect of pentoxifylline on CKD progression regarding
serum creatinine, eGFR, urinary A/C ratio and blood hemoglobin level in
CKD patients stages 3-4 without RRT compared to values in controls
continued with their standard treatment.
Patients and methodology: 100 patients with CKD stages 3-4, stable clinical
condition and stable renal function were randomly assigned to continue with
their standard treatment (control group) or to treatment with oral
pentoxifylline (PTF group), at 400 mg twice a day to be reduced to 400 mg
once daily in patients with severe renal dysfunction (CrCl < 50ml/min) for six
months. Serum creatinine, eGFR (by MDRD equation) and urinary protein
excretion will be monthly monitored for 6 months and picked-up at the end of
the study.
Results: The A/C ratio rise (-24.86±198.23 Vs 83.54±174.41, p<0.001) were
found to be significantly lower, and the hemoglobin rise (-0.06±0.93 Vs
0.05±0.46, p=0.002) was found to be significantly higher in the PTF group,
compared to the controls. No statistically significant difference in the PTF
group compared to control group was found as regards creatinine rise, eGFR
decline and initiation of hemodialysis. In the PTF group, creatinine change
was found to have a significant weak negative correlation (r=-0.327,
p=0.020) and eGFR decline was found to have a significant weak positive
correlation (r=0.307, p=0.030) with hemoglobin change. Creatinine change
and eGFR change were found to have no significant correlation with any of
the studied parameters in the control group. The A/C ratio rise was found to
have no significant correlation with any of the studied parameters within each
group.
Conclusion: Pentoxifylline was found to decrease proteinuria in patients with
CKD stages 3 to 4.

•مرض القصورالكلوي المزمن هو مشكلة صحية مهمة في جميع أنحاء العالم. التدخلات الحالية ذات الفاعلية المؤكدة ، مثل التحكم في نسبة السكر في الدم وضغط الدم ، وتقييد البروتين الغذائي ، وحصار الأنجيوتنسين ٢ ، تبطئ من تطور مرض القصورالكلوي المزمن ؛ ومع ذلك ، لا يزال التوقف طويل الأمد لتطور مرض القصورالكلوي المزمن غير واضح. بسبب التعقيد المُسبب لهذه الحالة، لذا يجب البحث في التدخلات متعددة الأدوية ذات التأثيرات الجانبية الأقل كخطوة تالية في محاولات إيقاف تطور مرض القصورالكلوي المزمن.
•يُظهر عقار البينتوكسيفيلين خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للتكاثر ومضادة للتليف ، مما يخفف من تطور مرض القصورالكلوي المزمن.
•الهدف من هذه الرسالة:
تقييم تأثير عقار البنتوكسيفيلين على تطور مرض القصورالكلوي المزمن فيما يتعلق بمستوى الكرياتينين في الدم ، و معدل الترشيح الكبيبي، و نسبة الألبومين / الكرياتينين البولي و مستوى الهيموجلوبين في الدم في مرضى القصورالكلوي المزمن في المراحل ٣-٤ التي لم تستلزم الغسيل الكلوي الدموي أو زراعة الكلى مقارنة بالقيم الموجودة في مجموعة من المرضى استمرت على العلاج القياسي.
•المواد والأساليب:
١٠٠ مريض يعانون من مرض القصورالكلوي المزمن في المراحل ٣-٤، مستقرة إكلينيكيا و كلويا تم توزيعهم عشوائيًا لمواصلة العلاج القياسي (مجموعة التحكم) أو العلاج باستخدام عقار البينتوكسيفيلين عن طريق الفم ، بمعدل ٤٠٠ مجم مرتين يوميًا يتم تقليله إلى ٤٠٠ مجم مرة واحدة يوميًا في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي شديد لمدة ستة أشهر. ستتم مراقبة مستوى الكرياتينين و معدل الترشيح الكبيبي (بواسطة معادلة MDRD) وإفراز البروتين في البول شهريًا لمدة ستة أشهر وفي نهاية الدراسة.
•معايير الدمج في الدراسة:
١. المرضى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين ١٨ - ٦٥ سنة.
٢. مرضى الكلى المزمن مراحل ٣-٤ التي لم تستلزم الغسيل الكلوي الدموي أو زراعة الكلى.
•معايير الاستبعاد في الدراسة:
١. المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية لعقار البينتوكسيفيلين.
٢. المرضى الذين يتلقون بالفعل عقار البينتوكسيفيلين.
٣. المرضى الذين يعانون من عدوى نشطة أو أمراض التهابية أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية المكتسبة ، أو المصابين بأمراض الكبد المزمنة.
٤. المرضى الذين خضعوا للعلاج المثبط للمناعة.
•أظهرت دراستنا ارتفاع نسبة الألبومين / الكرياتينين البولي ليكون أقل بشكل ملحوظ ، ووجد أن ارتفاع الهيموجلوبين أعلى بكثير في مجموعة عقار البينتوكسيفيلين ، مقارنة مع مجموعة التحكم . ولم يتم العثور على فرق معتد به إحصائيًا في مجموعة عقار البينتوكسيفيلين مقارنة بمجموعة التحكم فيما يتعلق بارتفاع الكرياتينين ، وانخفاض معدل الترشيح الكبيبي وبدء غسيل الكلى. في مجموعة عقار البينتوكسيفيلين ، وجد أن تغير الكرياتينين له ارتباط سلبي ضعيف ، و أن انخفاض معدل الترشيح الكبيبي له ارتباط إيجابي ضعيف مع تغير الهيموجلوبين. كما تم العثور على أن تغير الكرياتينين وتغير معدل الترشيح الكبيبي ليس لهما علاقة كبيرة مع أي من المتغيرات المدروسة في مجموعة التحكم. كما وجد أن ارتفاع نسبة الألبومين / الكرياتينين البولي ليس له علاقة كبيرة مع أي من المتغيرات المدروسة داخل كل مجموعة.
•و أظهرت دراستنا القيود التالية:
١. لم تكن دراسة مزدوجة التعمية.
٢. العدد الصغير النسبي للمرضى الذين تمت دراستهم والذي قد يخفض القوة الإحصائية واستنساخ النتائج.
٣. فترة المراقبة أقصر من أن يتم استخلاص استنتاجات قوية بها.
4. البيانات تم تجميعها من مركز واحد.
٥. على الرغم من النتائج المفيدة المحتملة للعلاج باستخدام عقار البينتوكسيفيلين في مرضى القصورالكلوي المزمن في تجربة معشاة ذات شواهد سابقة ، لم يكن المشاركون مطالبين بالالتزام بالعلاج المعين عشوائياً أثناء المتابعة طويلة الأمد وقد تنحاز عمليات الانتقال إلى العدم.
٦. عقار البينتوكسيفيلين عقار قديم و يفتقر إلى الرعاية المالية.
•و تتضمن توصياتنا أن يتم تقييم تأثير البنتوكسيفيلين على تطور مرض الكلى المزمن في دراسات كبيرة مزدوجة التعمية متعددة المراكز مع فترة مراقبة طويلة.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.