Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 160-182.

Ovarian cancer is one of the most common gynaecological neoplasms, it is
frequently diagnosed at advanced stages with consequently bad prognosis. The
currently used tumour markers such as CA125 is not reliable for the early detection of
the disease. Therefore, new non-invasive biomarkers, such as circulating miRNAs are
needed for better management of the disease.
Aim of the work
The aim of this study is to test miR200b and miR373 as potential diagnostic or
prognostic markers in EOC on a group of Egyptian patients, the frequency of
occurrence, and the difference of expression between malignant, benign and healthy
subjects.
Patients and Methods
Design type prospective diagnostic accuracystudy.It included 30 newly diagnosed
EOC, 19 patients with benign ovarian tumours and 14 healthy subjects. All patients
were subjected to clinical evaluation and routine laboratory testing. Serum sample of
every patient was kept at -80C until the final diagnosis by histopathology was done.
Diagnosed cases as well as the control samples were tested for miR200b and miR373.
Results
The clinicopathological features of the studied subjects did not show any
prognostic implication. The prognostic significance was seen with the tumour stage
(FIGO and TNM stagging).
MiR200b was found to be over-expressed in EOC group compared to the
benign and the normal control groups. The level of expression was not related to any
of the clinical or pathological features including age, menopause, stage, grade, or
histopathological subtype.
ROC curves were plotted, the best cutoff of miR200b to discriminate between
malignant and non-malignant cases was 1.88, while a cutoff of 2.65 was the best to
discriminate between malignant and benign tumours.
A prognostic value of miR200b was seen; as a significant association was
found between high level of miR200b and low EFS (using the cutoff = 2.65). There
was no association between miR200b expression and OS or any of the prognostic
factors.
MiR373 expression was generally low in all studied groups. There was no
significant difference between the 3 groups. The marker was not related to any of the
prognostic factors.
CRP level was studied for its power to discriminate between EOC patients and
the other groups. There was a significant difference between the malignant and both
normal and benign groups, while no significant difference was seen between benign
and normal subjects. The best cutoff to differentiate between malignant and non-
malignant cases was 9.9 mg/dL with 81.8% sensitivity and 90% specificity,
suggesting the reliable use of CRP as a biomarker for EOC.
The double combination of miR200b with each of CA125, HE4 and CRP were
done, the different combinations showed improvement of the diagnostic performance.
The best results were obtained with the combined use of miR200b and CA125, with
100% sensitivity and 93.1% specificity.
Conclusion
We concluded that miR200b could serve as a diagnostic and prognostic tool
for EOC. This study showed that CRP could be reliable and cheap tool to aid the
diagnosis of EOC. The combined use of miR200b with CA125 improved the
diagnostic performance of the test

يعد سرطان المبيض واحداً من الأورام الأكثر انتشارا في النساء، وعادة ما يتم اكتشافه في مراحل متقدمة من المرض. تعد دلالات الأورام المستخدمة حالياً مثل CA125 غير كافية لاكتشاف المرض في مراحله الأولى. ومن ثم، فإن اكتشاف أنواع جديدة من الدلالات في الدم مثل الحمض الريبوزي النووي الميكروي بات احتياجاً لنتيجة أفضل في التشخيص.
الهدف من البحث هو دراسة الحمض الريبوزي النووي الميكروي miR200b و miR373 كوسيلة لتشخيص حالات سرطان المبيض الظهاري و دور كل منهما في إمكانية التنبؤ بتطور المرض في مجموعة من المرضى المصريين، و كذلك دراسة معدل الحدوث و مستوى التعبير الجيني لكلاً منهما و مقارنة النتائج بين حالات السرطان ، حالات الأورام الحميدة و الأشخاص الطبيعية.
شملت هذه الدراسة 30 حالة سرطان المبيض الظهاري حديثة التشخيص، 19 حالة ورم حميد بالمبيض، و 14 سيدة من الأصحاء كمجموعة ضابطة. جميع الحالات خضعت للفحص الإكلينيكي وتحاليل المعمل الروتينية. تم سحب عينة دم لجميع الحالات وتم الاحتفاظ بالمصل في درجة حرارة -80 درجة مئوية حتى ظهور التشخيص الباثولوجي النهائي للحالات، حيث تم عمل تحليل miR200b و miR373 للحالات التي تم تشخيصها.
لم تظهر دلالة للتنبؤ بتطور المرض لأياً من الخصائص الإكلينيكية التالية: السن، بلوغ سن اليأس، نوع الورم ، حجم الورم أو درجته. و لكن وجد أن من دلالات التنبؤ بتطور المرض هو مرحلة الورم عن طريق تقسيم FIGO أو تقسيم TNM .
وجد أن miR200b كان مرتفع في حالات السرطان بالمقارنة بحالات الأورام الحميدة أو الحالات الطبيعية. و لكن لم يكن هناك علاقة بين مستوى miR200b و أياً من الخصائص المختلفة للمرضى مثل السن، درجة الورم ، مرحلة الورم أو نوعه.
تم عمل منحنى ROC لتحديد أفضل قيمة قاطعة للتفرقة بين الحالات السرطانية والغير سرطانية، ووجد أنها تساوى 1.88، في حين أن أفضل قيمة قاطعة للتفرقة بين حالات السرطان و حالات الأورام الحميدة كانت 2.65.
كما وجد أن قيمة miR200b كوسيلة تنبؤ بتطور المرض، هي ارتباط ارتفاع مستوى miR200b مع انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض، باستخدام 2.65 كقيمة قاطعة.
لم يكن هناك ارتباط بين مستوى miR200b و الخصائص التنبؤية للمرضى، الاستجابة للعلاج أو معدل البقاء على قيد الحياة الكلى.
من ناحية أخرى، كان معدل التعبير الجيني ل miR373 منخفض في الثلاث مجموعات. ولم يكن هناك علاقة ارتباط إحصائي بينه وبين وسائل التنبؤ المختلفة.
كذلك، تم دراسة بروتين سي التفاعلي CRP كوسيلة للتفرقة بين مجموعة مرضى سرطان المبيض الظهاري والمجموعات الأخرى. كان هناك فرق ذو دلالة إحصائية عالية بين مجموعة مرضى السرطان وكلاً من مجموعة الأورام الحميدة والمجموعة الضابطة من الأصحاء، في حين لم يكن هناك فرق إحصائي ذو دلالة إحصائية بين مجموعة الأورام الحميدة و مجموعة الأصحاء. أفضل قيمة قاطعة للتفرقة بين الحالات السرطانية و الغير سرطانية كانت 9.9 mg/dL ، مع حساسية 81.8% و خصوصية 90%، لذا تم استنتاج أنCRP يعتبر وسيلة فعالة للاستخدام كإحدى دلالات الأورام في حالات سرطان المبيض الظهاري.
الاستنتاجات في نهاية البحث:
-يمكن استخدام miR200b كوسيلة لتشخيص حالات سرطان المبيض الظهارى، باستخدام قيمة قاطعة تساوى 1.88 .
-يملك miR200b خاصية تنبؤية وذلك لارتباط ارتفاع مستوى miR200b مع انخفاض معدل البقاء على الحياة دون تقدم المرض باستخدام قيمة قاطعة تساوى 2.65.
-تم اقتراح استخدام miR200b مع دلالات الأورام الأخرى مثل CA125 و CRP للتقليل من نسبة التشخيص الإيجابي أو السلبى الخاطئ للحالات.
-لم يتأثر مستوى miR200b بمختلف الخصائص المرضية و كذلك لم يكن هناك ارتباط بيته و بين معدل البقاء على قيد الحياة الكلى.
-كان مستوى التعبير الجيني لmiR373 منخفض في مجموعة البحث من المصريين في الثلاث مجموعات التي تم دراستها.
-لم يظهر دور فعال لmiR373 كوسيلة للتشخيص أو التنبؤ بتطور المرض في الحالات التي تم دراستها.
-يعد CRP وسيلة فعالة للتفرقة بين حالات سرطان المبيض الظهارى و الحالات الغير سرطانية، و ينصح بإدراجه ،كتحليل منخفض السعر، إلى جانب miR200b و دلالات الأورام الأخرى للحصول على نتائج أفضل في التشخيص.
-النوع الباثولوجى الأكثر انتشاراً ضمن سرطان المبيض الظهاري كانت الكارسينوما المصلية من النوع HGSC وهو ما اتفق مع المعدلات العالمية، أما فيما يخص نوع الكارسينوما المخاطية فقد وجد أنه أكثر شيوعاً بين حالات هذا البحث بالمقارنة بالمعدلات المذكورة في المجموعات العرقية الأخرى.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.