Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 103-123.

Although cyclophosphamide (CTX) has been used for recurrent or metastatic head and neck cancers, resistance is usually expected. Resistance to both radiotherapy and chemotherapies and even some of the effective target therapies are common and remain a challenge to formulate new drug therapies that could face the common relapse or recurrence of an aggressive disease in nature as head and neck cancers. Thus, this study was conducted to examine the effect of adding all-trans retinoic acid (ATRA) to CTX, to increase efficacy of CTX and reduce the risk of resistance developed. In this study, the combined effect of ATRA and CTX was investigated in oropharyngeal squamous cell carcinoma cell line (NO3), and the possible involved mechanisms. ATRA and CTX in combination significantly inhibited the proliferation of NO3 cells. Lower dose of CTX in combination with ATRA exhibited significant cytotoxicity than that of CTX when used alone, implying lower expected toxicity. Results showed that ATRA and CTX increased NOx and MDA, as well as reduced GSH, and mRNA expression of COX-2, SIRT1 and AMPK. Apoptosis was induced through elevating mRNA expressions of Bax and PAR-4 and suppressing that of Bcl-xl and Bcl-2, parallel with increased caspases 3 and 9 and decreased VEGF, endothelin-1 and CTGF levels. The primal action of the combined regimen on inflammatory signaling highlights its impact on cell death in NO3 cell line which was mediated by oxidative stress associated with apoptosis and suppression of angiogenesis.

يشكل سرطان الخلايا الحرشفية الفموية البلعومية (OSCC) أكثر من 95% من حالات سرطان الفم والبلعوم. يعد التبغ والكحول من عوامل الخطر الرئيسية، لكن فيروس الورم الحليمي البشري هو الآن السبب الرئيسي لهذا السرطان. عادة ما تكون المقاومة متوقعة مع هذا النوع من سرطان الفم خاصة في الحالات المتكررة. العلاج الكيميائي المعتمد على السيسبلاتين المصاحب للعلاج الإشعاعي هو الدعامة الأساسية للعلاج، ولكن من المتوقع للأسف فشل هذا النظام وغيره من أنظمة العلاج الكيميائي الموصى بها في OSCC المتكررة سواء محليًا أو النقيلي. وهذا يثير الحاجة إلى أنظمة علاجية جديدة يمكن أن تساعد في تقليل المقاومة التي يتم تطويرها عادةً للعلاج الكيميائي المستخدم سابقًا. نظام مركب يمكن استخدامه كعلاج صيانة في الحالات المتكررة والمقاومة، حيث قد لا يكون المريض قادرًا على تحمل أنظمة العلاج الكيميائي العدوانية لسرطانات الرأس والرقبة.
يستخدم سيكلوفوسفاميد في الكثير من أنواع السرطان المختلفه و اشهرها الليمفوما، و قد وجد انه يحفز موت الخلايا السرطانية عن طريق موت الخلايا المبرمج من خلال زياده مستوي Bax و caspase-3. أما حمض الريتينويك فقد وجد أنه يعمل ايضا عن طريق تحفيز موت الخلايا المبرمج عن طريق زياده مستوي Bax ، caspae 3 & 9
• الهدف من الدراسة
كان الهدف من هذه الدراسة إلى دراسة التأثير المضاد للورم للنظام المشترك لـ CTX وATRA والآليات المحتملة التي من خلالها سيظهر النظام المشترك في خلايا NO3. للتحقيق في هدف الدراسة الحالية، أجريت أولاً دراسة تجريبية لفحص السمية الخلوية لـ CTX وATRA على كل من خطوط الخلايا OEC وNO3، وسميتها الخلوية المجمعة على خط خلايا NO3، وبالتالي اختيار جرعة النظام المشترك التي بذل سمية خلوية مشتركة أفضل من CTX، لبدء إجراء الدراسة الرئيسية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.