Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 76-89.

Breast cancer (BC), a significant health threat in Egypt,
accounts for a substantial proportion of cancer cases among females,
accounting for 38% of malignancies. Interferons (IFNs) a multifunctional
cytokine especially have attracted a lot of interest because of their potential
significance in breast cancer. The IFN-γ gene (IFNG) polymorphisms have
been widely investigated in relation to BC. These genetic differences can
influence IFN-γ synthesis, release, and activity, impacting the immune
response to tumor cells. Aim of study: was to assess the prevalence of IFNG
and IFNGR1 genetic polymorphisms among Egyptian breast cancer patients
and to evaluate the role of the two polymorphisms in the progression of the
breast cancer. Materials and Methods: The study included Egyptian
participants diagnosed with breast cancer: 100 non-inflammatory breast
cancer (non-IBC) and 31 inflammatory breast cancer patients (IBC), and a
control group of 194 healthy volunteers. The +874 A/T SNP of IFNG analysis
was performed using ARMS-PCR while the +189 T/G SNP of IFNGR1
analysis utilized RFLP technique. Genotype and haplotypes were assessed;
using SNPstat statistical analysis to determine associations with breast cancer
risk and subtypes. Results: For the +874 A/T SNP, there was no significant
association with breast cancer risk observed among the different genotypes
(AA, AT, and TT). Similarly, no significant differences in SNP distribution
were found between the non-IBC and IBC subtypes. In contrast, significant
genotype (TT, TG, and GG) variations were observed for the +189 T/G SNP
between healthy individuals and BC patients. The GG genotype, representing
the pure mutant variant, and the genotype carrying the high-risk allele T/G-
G/G were more prevalent in BC patients was significantly more prevalent
amongst BC patients, indicating a potential association with an increased risk
of breast cancer. Haplotype analysis combining both the +874 A/T and +189
T/G SNPs indicated that the TG mutant haplotype was significantly associated
with breast cancer susceptibility. However, for this haplotype, no associations
with various prognostic factors were found. Conclusion: The findings suggest
that the +189 T/G SNP, particularly the GG pure mutant genotype, and the
genotype carrying the high-risk allele T/G-G are associated with an increased
risk of breast cancer. Additionally, the TG mutant haplotype demonstrates a
significant association with breast cancer susceptibility. However, both are not
associated with BC prognostic factors.

يعد سرطان الثدي منالامراض التى نتنشر بشكل كبير في مصر، وهو ما يمثل نسبة كبيرة من حالات سرطان فى الإناث. يلعب الالتهاب دورا محوريا في بدء الورم وتعزيزه وتطوره ، تعمل السيتوكينات ، وخاصة الإنترفيرون (IFNs) بمثابة وسطاء رئيسيين في التفاعل بين الالتهاب وسرطان الثدي. الهدف من الدراسة: تحديد مدى انتشار تعدد الأشكال الجيني IFN‐γ بين مرضى سرطان الثدي المصريين: +874 A/T (rs2430561) في الجين IFN‐γ intron و +189 T / G (rs11914) في المروج الجيني IFN‐γR1. علاوة على ذلك ، تم تقييم دور تعدد الأشكال الجينية IFN‐γ و IFN‐γR1 في عدوانية سرطان الثدي (المرحلة ، الدرجة ، الورم الخبيث في العقدة الليمفاوية ، ورم خبيث بعيد) المواد والطرق: شملت الدراسة مرضى سرطان الثدي المصريين: 100 مريض بسرطان الثدي غير الالتهابي (non-IBC) و 31 مريضا بسرطان الثدي الالتهابي (IBC) ، إلى جانب مجموعة مراقبة من 194 متطوعا سليما. تم استخراج الحمض النووي الجينومي من عينات أنسجة سرطان الثدي ودم المتطوعين الأصحاء. تم استخدام تقنيات التنميط الجيني المحددة لكل تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNP) تم إجراء تحليل + تفاعل البلمره الحلقى المتسلسل (ARMS-PCR) ، بينما استخدم تحليل +189 T / G SNP تقنية تعدد أشكال طول جزء التقييد (RFLP). تم تقييم النمط الجيني والأنماط الفردية. استخدام التحليل الإحصائي SNPstat لتحديد الارتباطات مع مخاطر سرطان الثدي والأنواع الفرعية. النتائج: بالنسبة ل +874 A/ T SNP لم يلاحظ أي ارتباط كبير بخطر الإصابة بسرطان الثدي بين الأنماط الجينية المختلفةAA) و AT و( TT وبالمثل ، لم يتم العثور على فروق ذات دلالة إحصائية في توزيع SNP بين الأنواع الفرعية non-IBCو IBC في المقابل ، أظهر +189 T / G SNP اختلافات كبيرة في النمط الجيني .كان النمط الجيني GG الطافر النقي ، الذي يمثل البديل النقي سائدا بشكل كبير في مرضى سرطان الثدي ، مما يشير إلى ارتباط محتمل بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. ومع ذلك ، لم يتم العثور على ارتباط كبير عند مقارنة +189 T/G SNP ضمن الأنواع الفرعية لسرطان الثدي TT و TG و GG بين الأفراد الأصحاء ومرضى سرطان الثدي. كشف تحليل التنمط الفردي الذي يجمع بين +874 A/T و +189 T/G SNPs أن النمط الفردي TG كان مرتبطا بشكل كبير بالتعرض لسرطان الثدي. ومع ذلك ، لم يظهر هذا النمط الفردي ارتباطات مع عوامل النذير المختلفة ، بما في ذلك حجم الورم ، والدرجة ، ورم خبيث في العقدة الليمفاوية ، وتحليل الانسجة ومستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ، ومستقبلات البروجسترون (PR) ، ومستقبل عامل نمو البشرة البشري
الخلاصة: تشير النتائج إلى أن +189 T / G SNP ، وخاصة النمط الجينيGG ، يرتبط بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي. بالإضافة إلى ذلك ، يوضح النمط الفردي TG ارتباطا كبيرا بقابلية الإصابة بسرطان الثدي ولكن كلاهما لا يرتبط بعوامل إنذار سرطان الثدي.2 (Her-2) الحالة

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.