Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 62-85.

Background: Pathogenesis roles of phospholipids (PLs) in nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) remain incompletely understood.
Aim: This study investigated the role of PLs in the progression of NAFLD among obese individuals via studying the alterations in serum PL composition throughout the spectrum of disease progression and evaluating the effects of specific phosphatidylethanolamines (PEs) on FLD development in vitro. Subjects and methods: A total of 203 obese subjects, who were undergoing bariatric surgery, were included in this study. They were histologically classified into 80 controls (C) with normal liver histology, 93 patients with simple hepatic steatosis (SS), 16 patients with borderline nonalcoholic steatohepatitis (B-NASH), and 14 patients with progressive NASH (NASH). Serum PLs were profiled by automated electrospray ionization tandem mass spectrometry (ESI-MS/MS). HepG2 (hepatoma cells) and LX2 (immortalized hepatic stellate cells or HSCs) were used to explore the roles of PL in NAFLD/NASH development. Results: Several PLs and their relative ratios were significantly associated with NAFLD progression, especially those involving PE. Incubation of HepG2 cells with two phosphatidylethanolamines (PEs), PE (34:1) and PE (36:2), resulted in significant inhibition of cell proliferation, reduction of mitochondrial mass and membrane potential, induction of lipid accumulation and mitochondrial ROS production. Meanwhile, treatment of LX2 cells with both PEs markedly increased cell activation and migration. These effects were associated with a significant change in the expression levels of genes involved in lipogenesis, lipid oxidation, autophagy, apoptosis, inflammation, and fibrosis.
Conclusion: This study demonstrated that elevated level of PEs increases susceptibility to the disease progression of obesity-associated NAFLD, likely through a causal cascade of impacts on the function of different liver cells.

لا يزال دور الدهون الفوسفورية (PLs) كمسبب لأمراض الكبد الدهنية غير الكحولية (NAFLD) غير مفهوم بشكل كامل. لذلك بحثت هذه الدراسة دور PLs في تطور NAFLD بين الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة من خلال دراسة التغيرات في مستويات ال PLs بمصل الدم في جميع مراحل تطور المرض وتقييم آثار بعض الPLs ، بالأخص الفوسفاتيديل إيثانولامين (PEs)، على تطور أمراض الكبد الدهنية (FLD) باستخدام خطوط الخلايا في المختبر. في هذه الدراسة تم تضمين مجموعة مكونة من 203 شخصا من البدناء ، الذين كانوا يخضعون لجراحات البدانة. تم تصنيفهم من الناحية النسيجية إلى 80 شخصا في المجموعة الضابطة (Control) لديهم أنسجة كبدية طبيعية ، و 93 مريضًا يعانون من تنكس دهني كبدي بسيط (Simple Steatosis)، و 16مريضا يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي الحدي (Borderline-NASH) و 14 مريضا يعانون من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي التدريجي (Progressive NASH). و تم قياس مستويات ال PLs في مصل الدم بواسطة مطياف الكتلة الترادفية الآلي للتأين الكهربائي (ESI-MS / MS). و تم استخدام 2HepG (خلايا الورم الكبدي) و2LX (الخلايا النجمية الكبدية أو HSCs) لاستكشاف أدوار PL في تطور NAFLD /NASH. ارتبط العديد من PLs ونسبها جوهريا بتطور NAFLD ، خاصة تلك التي تحتوي على الفوسفاتيديل ايثانولامين (PE). و قد أدى احتضان خلايا 2HepG مع اثنين من الفوسفاتيدل إيثانولامين (PEs) ، )1: 34PE ) و(2 : 36) PE ، إلى تثبيط جوهرى لتكاثر الخلايا ، وتقليل كتلة الميتوكوندريا وإمكانية غشاء الميتوكوندريا، و تحفيز تراكم الدهون وإنتاج فصائل الأكسجين النشطة (ROS) بالميتوكوندريا. وفي الوقت نفسه ، أدت معاملة خلايا 2LX بكل من PEs قيد التجريب إلى زيادة جوهرية في تنشيط وهجرة الخلايا. و ارتبطت هذه التأثيرات بتغييرات ذات دلالة إحصائية في مستويات التعبير عن الجينات المشاركة في تكوين الدهون ، وأكسدة الدهون ، و الالتهام الذاتي، و موت الخلايا المبرمج، والالتهاب ، والتليف. أظهرت هذه الدراسة أن المستوى المرتفع من PEs يزيد من القابلية لتطور مرض NAFLD المرتبط بالسمنة، و ذلك على الأرجح من خلال سلسلة سببية من التأثيرات على وظائف خلايا الكبد المختلفة

Issued also as CD

Text in English and abstract in English.