Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 170-190.

Hypertension (HTN) is a prevalent and life-threatening cardiovascular condition characterized by persistently elevated arterial blood pressure. Olmesartan medoxomil (OMN), a BCS Class II angiotensin II receptor blocker, is widely used to manage hypertension. However, its therapeutic efficacy is limited by poor aqueous solubility, low oral bioavailability (~28%), and adverse gastrointestinal effects, including sprue-like enteropathy upon prolonged exposure. To address these limitations, this research aimed to enhance the delivery and bioavailability of OMN using innovative niosomal drug delivery systems via transdermal and oral routes.
The thesis is divided into three main chapters. In Chapter I, OMN was encapsulated into lipid-based niosomes using a factorial design (Design Expert®) to optimize key formulation parameters such as particle size, zeta potential, polydispersity index, and entrapment efficiency. The optimized formulation was further enhanced with Maisine, clove oil, and Transcutol® to improve skin permeation and sustained drug release. This modified formulation was successfully incorporated into a hydroxypropyl methylcellulose-based transdermal patch. In-vitro, ex-vivo, and CLSM imaging studies confirmed deep skin penetration and consistent drug delivery.
Chapter II focused on developing OMN-loaded chitosomes—chitosan-coated niosomes—formulated into chewable tablets using co-processed excipients (Pharmaburst® 500, F-melt®, and Prosolv® ODT). These tablets were evaluated for physical parameters and dissolution profiles. Pharmaburst® 500 and F-melt® showed significantly enhanced dissolution compared to marketed Angiosartan® tablets.
In Chapter III, in-vivo pharmacodynamic studies in hypertensive Wistar rats revealed superior blood pressure control with both the transdermal patch and chewable tablets versus the oral marketed product. Pharmacokinetic studies showed the transdermal patch provided significantly improved bioavailability and extended release, confirming its potential as an alternative to oral administration.
In conclusion, niosomal formulations via transdermal and chewable dosage forms demonstrated promising results in enhancing OMN bioavailability, patient compliance, and therapeutic efficacy for hypertension management.

يُعد ارتفاع ضغط الدم من أكثر الأمراض المزمنة انتشارًا وخطورة على مستوى العالم، ويُتوقع أن يصيب أكثر من 1.5 مليار شخص بحلول عام 2025. يُستخدم دواء أولميسارتان ميدوكسوميل لعلاج هذه الحالة، وهو دواء من الفئة الثانية في تصنيف BCS، يتميز بضعف ذوبانه في الماء وانخفاض التوافر الحيوي (~28%) بسبب المرور الكبدي الأولي ومشاكل امتصاصه في الأمعاء. لذلك، كان الهدف من هذا العمل هو تطوير تركيبات جديدة ومحسّنة لتحسين التوافر الحيوي والفعالية وتقليل الأعراض الجانبية المرتبطة بالاستخدام طويل الأمد.
الفصل الأول:
تم تصميم تركيبة نيوزومات (حويصلات غير أيونية) محمّلة بأولميسارتان لاستخدامها في لصقات جلدية، باستخدام برنامج Design Expert® لاختيار التركيبة المثلى بناءً على حجم الجسيمات، وجهد زيتا، وكفاءة الاحتجاز. تم تعديل التركيبة باستخدام زيتي المايزين والقرنفل، ومحسّن النفاذية Transcutol®. أظهرت النتائج كفاءة عالية في الاحتجاز، ونفاذية مرتفعة عبر الجلد، بالإضافة إلى إطلاق دوائي مستمر. أظهرت صور المجهر الليزري انتشارًا جيدًا للدواء في طبقات الجلد.
الفصل الثاني:
تمت صياغة أقراص قابلة للمضغ محمّلة بأولميسارتان باستخدام نيوزومات مغلفة بالكيتوزان (كيتوسومات) مع ثلاثة أنواع من السواغات المعالجة جزئيًا: Pharmaburst® 500، وF-melt®، وProsolv® ODT. أظهرت الكيتوسومات استقرارًا جيدًا ونمط إطلاق ثنائي الطور. أظهرت الأقراص المحضرة ذوبانًا أسرع وأعلى من المنتج التجاري (Angiosartan®)، وكان أعلى إطلاق للدواء مع أقراص Pharmaburst® 500.
الفصل الثالث:
تمت مقارنة الديناميكية والحركية الدوائية لكل من اللصقة الجلدية، والأقراص القابلة للمضغ، والمنتج الفموي التجاري في فئران ويستار. أظهرت النتائج أن كلا النظامين المطورين حسّنا من امتصاص الدواء وخفضا ضغط الدم بكفاءة أعلى ولمدة أطول مقارنة بالمنتج التجاري.
النتائج العامة:
• أدت النيوزومات الجلدية إلى تحسين الامتصاص عبر الجلد وتوفير إطلاق مطول للدواء.
• ساعدت أقراص الكيتوسومات القابلة للمضغ على تجاوز مشاكل الذوبان والمرور الكبدي الأولي، وسهّلت الاستخدام خاصة في مرضى عسر البلع.
• كلا النظامين أظهرا تفوقًا دوائيًا في الفعالية مقارنةً بالمنتج التجاري.
الاستنتاج:
تُعد الأنظمة النانوية المبتكرة مثل اللصقات الجلدية والنيوزومات القابلة للمضغ خيارات واعدة لتحسين توصيل أولميسارتان ميدوكسوميل، وتُسهم في تعزيز الفعالية الدوائية وتحقيق تحكم أفضل في ضغط الدم مع تقليل التكرار الجرعي وآثار الجهاز الهضمي الجانبية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.