In Vitro cytotoxic properties of Mn(I) and Ru(II) carbon monoxide releasing molecules with nitrogen ligands /
Rabaa Mohammed Khaled Mostafa El-Hennawy,
In Vitro cytotoxic properties of Mn(I) and Ru(II) carbon monoxide releasing molecules with nitrogen ligands / الخصائص السمية الخلوية لجزيئات المنجنيز الأحادى و الروثينيوم الثنائى الباعثة لأول أكسيد الكربون المحتوية علي ليجندات النيتروجين / by Rabaa Mohammed Khaled Mostafa El-Hennawy ; supervisors Prof. Dr. Ahmed Moustafa Mansour, Dr. Mahmoud Taha Abo-Elfadl. - 150 ( multi-numbered pages) : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
Bibliography: pages 1-3.
In this thesis we prepared some Mn(I) and Ru(II) photo-activatable CORMs (photoCORMs) with different mono and bidentate ligand systems as CO pro-drugs. The complexes were fully characterized using different analytical and spectroscopic tools including single crystal X-ray diffraction for five complexes. The dark stability, CO photo-induced releasing properties and solvatochromism features were examined. Time-dependent density functional theory computations were used to understand more about the origin of the observed lowest energy transitions. The cytotoxicity of the titled photoCORMs against different malignant and normal cell lines were examined under both dark and illumination conditions. The titled complexes are either water-soluble or soluble in DMSO/H2O mixtures. The prepared photoCORMs released CO upon exposure to 365−468 nm LED. Some of the prepared photoCORMs exhibited cytotoxicity against different malignant cell lines, while others showed no observed cytotoxicity. This indicates that the iCORM (CO-depleted CORM) may play a role in the cytotoxic effect of the complexes. The Mn complex featuring N,N-bidentate ligand showed dose-dependent cytotoxicity against MDA- MB-231 and HEK-293T cells and enhanced the cytotoxicity of the drug paclitaxel in the event of resistance. The mono-carbonyl Ru(II) complex showed the highest cytotoxicity against leukemia with IC50 value of 7.13 ± 0.8 μM in the dark. ذه الأطروحة قمنا بإعداد بعض من ال CORMs المنشطة ضوئيا (photoCORMs) مع أنظمة ليجندات مختلفة كأدوية أولية ل.CO تم توصيف المتراكبات بشكل كامل باستخدام الأدوات التحليلية والطيفية المختلفة بما في ذلك حيود األشعة السينية البلورية الأحادية لخمسة متراكبات. تم فحص الثبات، وخصائص إطالق CO المنشطة ضوئيا، وخصائص الذوبانية للمتراكبات المحضرة. تم استخدام حسابات نظرية الكثافة الوظيفية المعتمدة عىل الوقت لفهم المزيد عن أصل الانتقالات الأقل للطاقة. تم فحص السمية الخلوية للمتراكبات المحضرة ضد الخلايا السرطانية الخبيثة والعادية المختلفة في ظل الظروف المظلمة وإلاضاءة. تكون المتراكبات المحضرة إما قابلة للذوبان في الماء أو قابلة للذوبان في المخاليط .DMSO/H2O أطلقت ال photoCORMs المعدة CO عند التعرض لضوء له أطوال موجية 468−365 نانومتر. أظهرت بعض المتراكبات المحضرة سمية خلوية ضد الخاليا الخبيثة المختلفة، في حين لم يظهر البعض الأخر أي سمية خلوية ملحوظة. يشير هذا الي أن iCORM CORM) المستنفد ألول أكسيد الكربون) قد يلعب دورا في التأثير السام للمتراكبات علي الخلايا. أظهر متراكب المنجنيز الذي يضم ليجند ثنائي الترابط (N,N-) سمية خلوية تعتمد عىل الجرعة ضد خاليا MDA-MB-231 وHEK-293T وعزز السمية الخلوية لدواء باكليتاكسيل. أظهر مركب الروثينيوم الثنائي أعلي سمية لخلاليا اللوكيميا بقيمة IC50 تبلغ 7.13 ± 0.8 ميكرومتر في الظلام.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Inorganic Chemistry
CO Metal carbonyl complexes spectral analysis solvatochromism biomolecules chemotherapy
546
In Vitro cytotoxic properties of Mn(I) and Ru(II) carbon monoxide releasing molecules with nitrogen ligands / الخصائص السمية الخلوية لجزيئات المنجنيز الأحادى و الروثينيوم الثنائى الباعثة لأول أكسيد الكربون المحتوية علي ليجندات النيتروجين / by Rabaa Mohammed Khaled Mostafa El-Hennawy ; supervisors Prof. Dr. Ahmed Moustafa Mansour, Dr. Mahmoud Taha Abo-Elfadl. - 150 ( multi-numbered pages) : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
Bibliography: pages 1-3.
In this thesis we prepared some Mn(I) and Ru(II) photo-activatable CORMs (photoCORMs) with different mono and bidentate ligand systems as CO pro-drugs. The complexes were fully characterized using different analytical and spectroscopic tools including single crystal X-ray diffraction for five complexes. The dark stability, CO photo-induced releasing properties and solvatochromism features were examined. Time-dependent density functional theory computations were used to understand more about the origin of the observed lowest energy transitions. The cytotoxicity of the titled photoCORMs against different malignant and normal cell lines were examined under both dark and illumination conditions. The titled complexes are either water-soluble or soluble in DMSO/H2O mixtures. The prepared photoCORMs released CO upon exposure to 365−468 nm LED. Some of the prepared photoCORMs exhibited cytotoxicity against different malignant cell lines, while others showed no observed cytotoxicity. This indicates that the iCORM (CO-depleted CORM) may play a role in the cytotoxic effect of the complexes. The Mn complex featuring N,N-bidentate ligand showed dose-dependent cytotoxicity against MDA- MB-231 and HEK-293T cells and enhanced the cytotoxicity of the drug paclitaxel in the event of resistance. The mono-carbonyl Ru(II) complex showed the highest cytotoxicity against leukemia with IC50 value of 7.13 ± 0.8 μM in the dark. ذه الأطروحة قمنا بإعداد بعض من ال CORMs المنشطة ضوئيا (photoCORMs) مع أنظمة ليجندات مختلفة كأدوية أولية ل.CO تم توصيف المتراكبات بشكل كامل باستخدام الأدوات التحليلية والطيفية المختلفة بما في ذلك حيود األشعة السينية البلورية الأحادية لخمسة متراكبات. تم فحص الثبات، وخصائص إطالق CO المنشطة ضوئيا، وخصائص الذوبانية للمتراكبات المحضرة. تم استخدام حسابات نظرية الكثافة الوظيفية المعتمدة عىل الوقت لفهم المزيد عن أصل الانتقالات الأقل للطاقة. تم فحص السمية الخلوية للمتراكبات المحضرة ضد الخلايا السرطانية الخبيثة والعادية المختلفة في ظل الظروف المظلمة وإلاضاءة. تكون المتراكبات المحضرة إما قابلة للذوبان في الماء أو قابلة للذوبان في المخاليط .DMSO/H2O أطلقت ال photoCORMs المعدة CO عند التعرض لضوء له أطوال موجية 468−365 نانومتر. أظهرت بعض المتراكبات المحضرة سمية خلوية ضد الخاليا الخبيثة المختلفة، في حين لم يظهر البعض الأخر أي سمية خلوية ملحوظة. يشير هذا الي أن iCORM CORM) المستنفد ألول أكسيد الكربون) قد يلعب دورا في التأثير السام للمتراكبات علي الخلايا. أظهر متراكب المنجنيز الذي يضم ليجند ثنائي الترابط (N,N-) سمية خلوية تعتمد عىل الجرعة ضد خاليا MDA-MB-231 وHEK-293T وعزز السمية الخلوية لدواء باكليتاكسيل. أظهر مركب الروثينيوم الثنائي أعلي سمية لخلاليا اللوكيميا بقيمة IC50 تبلغ 7.13 ± 0.8 ميكرومتر في الظلام.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Inorganic Chemistry
CO Metal carbonyl complexes spectral analysis solvatochromism biomolecules chemotherapy
546