Design, synthesis, and biological evaluation of some new 2-phenyl-3,6-pyridazinedione derivatives as vasorelaxants /
Zeinab Sayed Mahmoud Mohamed Abd-Rabo,
Design, synthesis, and biological evaluation of some new 2-phenyl-3,6-pyridazinedione derivatives as vasorelaxants / تصميم وتشييد وتقييم الفاعلية الحيوية لبعض مشتقات 2- فينيل-3 ,6- بيريدازين دايون الجديدة كباسطات للأوعية / By Zeinab Sayed Mahmoud Mohamed Abd-Rabo; Under the supervision of Prof. Dr. Riham François George, Dr. Aya Mohamed Abdelkader Serry - 69 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 62-69.
Pyridazinone derivatives have a growing interest in synthesis because
of their biological importance. They exhibit a wide variety of biological
activities, including antimicrobial, analgesic, antidepressant, anticancer, anti-
inflammatory, vasodilator, and many other types of activities. Cardiovascular
diseases are the first cause of death worldwide; therefore, there are many
strategies to combat this disease. Among these is the use of vasorelaxants.
So, twenty-eight new 2-phenyl-3,6-pyridazinedione derivatives have
been prepared and screened for their vasorelaxant performance by inhibition
of the PDE-5 enzyme. A molecular design was used to test the binding
technique of the compounds with the phosphodiesterase-5 (PDE-5) receptor.
Results obtained from docking considerations were extremely compatible
with those obtained through biological screening. Fundamentally, derivatives
4b, 4g, 4h, and 11a inhibition of PDE-5 were promising with potent IC50
values = 25, 53, 22, and 42 nM, respectively in comparison with Sildenafil
(IC50 = 16 nM). Furthermore, the four most active compounds were safe for
the normal fibroblast cell line WI-38. Also, 4f, 4h, 4j, 10d, and 11d
demonstrated effectively same anti-proliferative effects on the aortic cell line
as Sildenafil. تحظى مشتقات البيريدازينون باهتمام متزايد في عملية التصنيع بسبب أهميتها البيولوجية. أنها تظهر مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية، بما في ذلك مضادات الميكروبات، مسكن، مضاد للاكتئاب، مضاد للسرطان، مضاد للالتهابات، موسع للأوعية الدموية، والعديد من الاستخدامات الأخرى.
تعد أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الأول للوفاة في جميع أنحاء العالم؛ ولذلك، هناك العديد من الاستراتيجيات لمكافحة هذا المرض. ومن بينها استخدام موسعات الأوعية الدموية.
لذلك، تم تحضير ثمانية وعشرون مشتقًا جديدًا من 2-فينيل-3 ،6- بيريدازين دايون وفحص أدائها كباسط للأوعية عن طريق تثبيط إنزيم فوسفودايستريز-5. تم استخدام التصميم الجزيئي لاختبار تقنية الارتباط للمركبات مع مستقبل فوسفودايستريز-5. كانت النتائج التي تم الحصول عليها متوافقة للغاية مع تلك التي تم الحصول عليها من خلال الفحص البيولوجي. بشكل أساسي، كان تثبيط المشتقات 4b,g,hو 11a علي انها أقوي المشتقات في تثبيط أنزيم فسفودايسترايز-5
(IC50 = 25, 53, 22, 42 nM) مقارنة مع السيلدينافيل (IC50 = 16 nM).
علاوة على ذلك، كانت المركبات الأربعة الأكثر نشاطًا آمنة بالنسبة للخلايا الطبيعية .WI-38
أيضًا، أظهرت 4f و4h و4j و10d و11d نفس التأثيرات المضادة للتكاثر على خلايا الشريان الأبهري مثل السيلدينافيل.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Pharmaceutical Chemistry
Pyridazinedione; Coronary Heart Diseases Phosphodiesterase 5 Vasorelaxant
615.19
Design, synthesis, and biological evaluation of some new 2-phenyl-3,6-pyridazinedione derivatives as vasorelaxants / تصميم وتشييد وتقييم الفاعلية الحيوية لبعض مشتقات 2- فينيل-3 ,6- بيريدازين دايون الجديدة كباسطات للأوعية / By Zeinab Sayed Mahmoud Mohamed Abd-Rabo; Under the supervision of Prof. Dr. Riham François George, Dr. Aya Mohamed Abdelkader Serry - 69 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.
Bibliography: pages 62-69.
Pyridazinone derivatives have a growing interest in synthesis because
of their biological importance. They exhibit a wide variety of biological
activities, including antimicrobial, analgesic, antidepressant, anticancer, anti-
inflammatory, vasodilator, and many other types of activities. Cardiovascular
diseases are the first cause of death worldwide; therefore, there are many
strategies to combat this disease. Among these is the use of vasorelaxants.
So, twenty-eight new 2-phenyl-3,6-pyridazinedione derivatives have
been prepared and screened for their vasorelaxant performance by inhibition
of the PDE-5 enzyme. A molecular design was used to test the binding
technique of the compounds with the phosphodiesterase-5 (PDE-5) receptor.
Results obtained from docking considerations were extremely compatible
with those obtained through biological screening. Fundamentally, derivatives
4b, 4g, 4h, and 11a inhibition of PDE-5 were promising with potent IC50
values = 25, 53, 22, and 42 nM, respectively in comparison with Sildenafil
(IC50 = 16 nM). Furthermore, the four most active compounds were safe for
the normal fibroblast cell line WI-38. Also, 4f, 4h, 4j, 10d, and 11d
demonstrated effectively same anti-proliferative effects on the aortic cell line
as Sildenafil. تحظى مشتقات البيريدازينون باهتمام متزايد في عملية التصنيع بسبب أهميتها البيولوجية. أنها تظهر مجموعة واسعة من الأنشطة البيولوجية، بما في ذلك مضادات الميكروبات، مسكن، مضاد للاكتئاب، مضاد للسرطان، مضاد للالتهابات، موسع للأوعية الدموية، والعديد من الاستخدامات الأخرى.
تعد أمراض القلب والأوعية الدموية السبب الأول للوفاة في جميع أنحاء العالم؛ ولذلك، هناك العديد من الاستراتيجيات لمكافحة هذا المرض. ومن بينها استخدام موسعات الأوعية الدموية.
لذلك، تم تحضير ثمانية وعشرون مشتقًا جديدًا من 2-فينيل-3 ،6- بيريدازين دايون وفحص أدائها كباسط للأوعية عن طريق تثبيط إنزيم فوسفودايستريز-5. تم استخدام التصميم الجزيئي لاختبار تقنية الارتباط للمركبات مع مستقبل فوسفودايستريز-5. كانت النتائج التي تم الحصول عليها متوافقة للغاية مع تلك التي تم الحصول عليها من خلال الفحص البيولوجي. بشكل أساسي، كان تثبيط المشتقات 4b,g,hو 11a علي انها أقوي المشتقات في تثبيط أنزيم فسفودايسترايز-5
(IC50 = 25, 53, 22, 42 nM) مقارنة مع السيلدينافيل (IC50 = 16 nM).
علاوة على ذلك، كانت المركبات الأربعة الأكثر نشاطًا آمنة بالنسبة للخلايا الطبيعية .WI-38
أيضًا، أظهرت 4f و4h و4j و10d و11d نفس التأثيرات المضادة للتكاثر على خلايا الشريان الأبهري مثل السيلدينافيل.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Pharmaceutical Chemistry
Pyridazinedione; Coronary Heart Diseases Phosphodiesterase 5 Vasorelaxant
615.19