Improvement of depressive-like behavior through inhibiting neuroinflammation in rats /
Merna Adel Labib Shehata,
Improvement of depressive-like behavior through inhibiting neuroinflammation in rats / تحسين سلوك الاكتئاب من خلال تثبيط الالتهاب العصبي في الجرذان by Merna Adel Labib Shehata ; Supervised Prof. Dr. Noha Ahmed Mahmoud El-Boghdady, Prof. Nevine Fathy Abdel Karim, Dr. Reham Mohamed Essam. - 91 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 72-91
Major depressive disorder (MDD) is considered the major cause of suicide worldwide. As previous studies revealed that neuroinflammation is a significant factor in the etiology of MDD, so this study was proposed to unravel the possible anti-depressant effect of Empagliflozin (EMPA) through targeting miRNA-134 (miR-134)/brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and liver kinase B1 (LKB1)/adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase (AMPK)/silent information regulator 1 (SIRT1) axes in ovariectomized (OVX) female rats. Rats were assigned randomly to four groups: Sham operation (SO), OVX, OVX+ EMPA (10 mg/kg/day, p.o.) and OVX+ EMPA+ Dorsomorphin (DORSO), an AMPK inhibitor (25 μg/day/rat, i.v). Drugs were administered for 28 days after two weeks of surgery. EMPA debilitated OVX-induced depressive-like behavior by mitigating the immobility time in tail suspension test and forced swimming test. Moreover, EMPA curtailed OVX-induced alterations in serum estradiol, hippocampal serotonin, miR-134 expression, as well as BDNF. Besides, EMPA dwindled OVX-induced changes in hippocampal p-LKB1/LKB1, p-AMPK/AMPK, SIRT1 and inflammatory markers (NF-ƙB, nuclear factor-kappaB; IL-1β, interleukin-1 beta; IL-6, interleukin-6 and TNF-α, tumor necrosis factor alpha). Additionally, the EMPA-treated group exhibited a marked improvement in the histopathology of different brain regions. However, DORSO co-administration reversed most of EMPA’s beneficial effects. The current study displayed the modulatory role of EMPA on miR-134/BDNF and LKB1/AMPK/SIRT1 axes thus offering a partial explanation of its antidepressant efficacy and proposing EMPA as a novel therapeutic avenue for MDD in females. يعتبر الاضطراب الاكتئابي الشديد (MDD) السبب الرئيسي للانتحار في جميع أنحاء العالم. كما كشفت الدراسات السابقة أن الالتهاب العصبي هو عامل مهم في مسببات MDD، لذلك هدفت هذه الدراسة إلى كشف التأثير المحتمل المضاد للاكتئاب لـ EMPA من خلال استهداف miR-134/ BDNF و LKB1/AMPK / SIRT1 في إناث الجرذان بعد عملية استئصال المبيض (OVX) . تم توزيع الجرذان عشوائيًا على أربع مجموعات: عملية وهمية (SO)، OVX، OVX + EMPA (10 ملغ/كغم/يوم، عن طريق الفم) وOVX + EMPA + Dorsomorphin (DORSO) (25 ميكروغرام/يوم/فأر، عن طريق الوريد). تم إعطاء الأدوية لمدة 28 يومًا بعد أسبوعين من الجراحة. قام EMPA بإضعاف السلوك الشبيه بالاكتئاب الناتج عن طريق تقليل وقت عدم الحركة في اختبار تعليق الذيل واختبار السباحة القسري. علاوة على ذلك، حسن EMPA التغييرات التي يسببها OVX لاستراديول، والسيروتونين، وmiR-134، وكذلك BDNF. قلل EMPA أيضًا من التغييرات التي يسببها OVX في p-LKB1 / LKB1، p-AMPK / AMPK، SIRT1 وعلامات الالتهابات(NF-κB و IL-1β وIL-6 وTNF-α). بالإضافة إلى ذلك، أظهرت المجموعة المعالجة بـ EMPA تحسنًا ملحوظًا في تشريح الأنسجة لمناطق المخ المختلفة. ومع ذلك، فقد عكس DORSO معظم التأثيرات المفيدة لـ EMPA. عرضت الدراسة الحالية الدور الفعال لـ EMPA على محاور miR-134/BDNF وLKB1/AMPK/SIRT1 وبالتالي قدمت تفسيرًا جزئيًا لفعالية الEMPA كمضاد للاكتئاب وتقترح EMPA كوسيلة علاجية واعدة لـ MDD
Text in English and abstract in Arabic & English.
Biochemistry
الكيمياء الحيوية
BDNF Dorsomorphin Empagliflozin LKB1/AMPK/SIRT1 pathway Major depressive disorder miRNA-134 Ovariectomy
612.015
Improvement of depressive-like behavior through inhibiting neuroinflammation in rats / تحسين سلوك الاكتئاب من خلال تثبيط الالتهاب العصبي في الجرذان by Merna Adel Labib Shehata ; Supervised Prof. Dr. Noha Ahmed Mahmoud El-Boghdady, Prof. Nevine Fathy Abdel Karim, Dr. Reham Mohamed Essam. - 91 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 72-91
Major depressive disorder (MDD) is considered the major cause of suicide worldwide. As previous studies revealed that neuroinflammation is a significant factor in the etiology of MDD, so this study was proposed to unravel the possible anti-depressant effect of Empagliflozin (EMPA) through targeting miRNA-134 (miR-134)/brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and liver kinase B1 (LKB1)/adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase (AMPK)/silent information regulator 1 (SIRT1) axes in ovariectomized (OVX) female rats. Rats were assigned randomly to four groups: Sham operation (SO), OVX, OVX+ EMPA (10 mg/kg/day, p.o.) and OVX+ EMPA+ Dorsomorphin (DORSO), an AMPK inhibitor (25 μg/day/rat, i.v). Drugs were administered for 28 days after two weeks of surgery. EMPA debilitated OVX-induced depressive-like behavior by mitigating the immobility time in tail suspension test and forced swimming test. Moreover, EMPA curtailed OVX-induced alterations in serum estradiol, hippocampal serotonin, miR-134 expression, as well as BDNF. Besides, EMPA dwindled OVX-induced changes in hippocampal p-LKB1/LKB1, p-AMPK/AMPK, SIRT1 and inflammatory markers (NF-ƙB, nuclear factor-kappaB; IL-1β, interleukin-1 beta; IL-6, interleukin-6 and TNF-α, tumor necrosis factor alpha). Additionally, the EMPA-treated group exhibited a marked improvement in the histopathology of different brain regions. However, DORSO co-administration reversed most of EMPA’s beneficial effects. The current study displayed the modulatory role of EMPA on miR-134/BDNF and LKB1/AMPK/SIRT1 axes thus offering a partial explanation of its antidepressant efficacy and proposing EMPA as a novel therapeutic avenue for MDD in females. يعتبر الاضطراب الاكتئابي الشديد (MDD) السبب الرئيسي للانتحار في جميع أنحاء العالم. كما كشفت الدراسات السابقة أن الالتهاب العصبي هو عامل مهم في مسببات MDD، لذلك هدفت هذه الدراسة إلى كشف التأثير المحتمل المضاد للاكتئاب لـ EMPA من خلال استهداف miR-134/ BDNF و LKB1/AMPK / SIRT1 في إناث الجرذان بعد عملية استئصال المبيض (OVX) . تم توزيع الجرذان عشوائيًا على أربع مجموعات: عملية وهمية (SO)، OVX، OVX + EMPA (10 ملغ/كغم/يوم، عن طريق الفم) وOVX + EMPA + Dorsomorphin (DORSO) (25 ميكروغرام/يوم/فأر، عن طريق الوريد). تم إعطاء الأدوية لمدة 28 يومًا بعد أسبوعين من الجراحة. قام EMPA بإضعاف السلوك الشبيه بالاكتئاب الناتج عن طريق تقليل وقت عدم الحركة في اختبار تعليق الذيل واختبار السباحة القسري. علاوة على ذلك، حسن EMPA التغييرات التي يسببها OVX لاستراديول، والسيروتونين، وmiR-134، وكذلك BDNF. قلل EMPA أيضًا من التغييرات التي يسببها OVX في p-LKB1 / LKB1، p-AMPK / AMPK، SIRT1 وعلامات الالتهابات(NF-κB و IL-1β وIL-6 وTNF-α). بالإضافة إلى ذلك، أظهرت المجموعة المعالجة بـ EMPA تحسنًا ملحوظًا في تشريح الأنسجة لمناطق المخ المختلفة. ومع ذلك، فقد عكس DORSO معظم التأثيرات المفيدة لـ EMPA. عرضت الدراسة الحالية الدور الفعال لـ EMPA على محاور miR-134/BDNF وLKB1/AMPK/SIRT1 وبالتالي قدمت تفسيرًا جزئيًا لفعالية الEMPA كمضاد للاكتئاب وتقترح EMPA كوسيلة علاجية واعدة لـ MDD
Text in English and abstract in Arabic & English.
Biochemistry
الكيمياء الحيوية
BDNF Dorsomorphin Empagliflozin LKB1/AMPK/SIRT1 pathway Major depressive disorder miRNA-134 Ovariectomy
612.015